科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了治療非小細胞肺癌的潛在新途徑

肯塔基大學(xué)馬基癌癥中心的研究人員取得了突破性的發(fā)現(xiàn)，解決了一個早已被科學(xué)遺忘的謎團，并確定了臨床前模型治療非小細胞肺癌的潛在新途徑。

該研究發(fā)表在細胞代謝中，研究的核心是細胞核內(nèi)糖原積累的功能。糖原被稱為細胞的碳水化合物能量儲存分子。它的存在最初是在19世紀90年代的細胞核中描述的，但沒有描述核糖原的功能作用 - 不像肝臟或肌肉組織儲存的糖原，它被用作身體各部位的一種能量形式。

來自英國分子和細胞生物化學(xué)系的科學(xué)家，由Ramon Sun博士和Matthew S. Gentry博士領(lǐng)導(dǎo)，他們發(fā)現(xiàn)人類非小細胞肺癌在腫瘤形成過程中積聚了核糖原，提供了最終揭示核糖原的生物學(xué)作用的機會。

核糖原首先在19世紀90年代被報道，其在細胞代謝和對疾病的影響中的作用一直難以捉摸。糖原是一種用于燃料儲備的儲存分子，但本研究展示了糖原代謝的其他功能，包括表觀遺傳學(xué)。我們的研究小組證明，核糖原代謝調(diào)節(jié)了癌癥進展所必需的基因表達調(diào)控成分。“

Ramon Sun，博士，肯塔基大學(xué)分子與細胞生物化學(xué)系

雖然已報道多種癌癥中的核糖原積累，但該研究表明糖原合成并在細胞核中分解，核分解為組蛋白修飾提供燃料，并且這些修飾使細胞變成癌細胞。非小細胞肺癌通過減少稱為malin的關(guān)鍵信號分子的量來抑制核糖原分解以驅(qū)動癌癥進展。

“我們開發(fā)了一種新的核特異性示蹤技術(shù)，與高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用，可追蹤核糖原代謝，并發(fā)現(xiàn)它可調(diào)節(jié)組蛋白乙?；?，”Sun說。“然后，我們確定了調(diào)控這一新描述的細胞過程的關(guān)鍵信號事件，并證明了其在臨床前肺癌模型中的重要性。”

該研究為細胞代謝，表觀遺傳學(xué)和癌癥生物學(xué)的基礎(chǔ)提供了重要的見解。此外，該工作揭示了可能的治療目標，以開發(fā)治療肺癌的未來平臺。

“核糖原也存在于許多其他癌癥中，”金特里說。“這項研究可以為其他可能的抗癌治療方法打開大門。”

該研究展示了一個多學(xué)科團隊的合作方法，該團隊還包括來自英國毒理學(xué)和癌癥生物學(xué)系的Christine Brainson博士和來自英國Markey癌癥中心的Biospecimen采購和轉(zhuǎn)化病理學(xué)共享資源設(shè)施的Dana Napier。該團隊采用了創(chuàng)新技術(shù)，以及在英國馬基癌癥中心收集的大量人類肺癌標本，以回答包含該科學(xué)問題的復(fù)雜生物學(xué)問題。這項工作由美國國立衛(wèi)生研究院，英國馬基癌癥中心和美國癌癥協(xié)會資助。

接下來，Sun將進一步研究Ewing肉瘤中異常糖原的作用。7月，他獲得了St. Baldrick的兒科腫瘤學(xué)研究獎學(xué)金，該項目資助工作每年110,000美元，最長可達5年。尤因肉瘤是一種罕見的骨癌，目前影響年齡在5至16歲之間的兒童和年輕人。

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