來(lái)自'分子卷筆刀'的抗生素
想象一下全新的,未削尖的鉛筆。在卷筆刀咀嚼木制尖端之前,其核心處的石墨不能用于書寫。現(xiàn)在描繪微量蛋白B17,一種殺死大腸桿菌的抗生素。在被激活之前,它被嵌入稱為前藥的結(jié)構(gòu)中,就像未經(jīng)磨損的“分子鉛筆”的核心。
現(xiàn)在,羅格斯大學(xué) - 新不倫瑞克省和其他機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)了一種“分子卷筆刀”,它可以咀嚼外層涂層,釋放出強(qiáng)大的抗生素。他們的發(fā)現(xiàn)為尋找新的抗菌藥物和抗毒素藥物打開了大門。
“我們認(rèn)為這可能是一種小動(dòng)物,細(xì)菌可以用來(lái)激活那些處于休眠狀態(tài)的過(guò)程直到正確的時(shí)刻,當(dāng)卷筆刀開啟并釋放抗生素時(shí),”一項(xiàng)新的研究和首席研究員的資深作者康斯坦丁·塞維諾夫說(shuō)。羅格斯大學(xué) - 新不倫瑞克省Waksman微生物研究所。
科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在結(jié)構(gòu)雜志上,研究了參與制造小菌素B17的TldD和TldE細(xì)菌蛋白。
Severinov說(shuō),許多細(xì)菌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一種叫做前藥的非活性化合物 - 這種前體會(huì)在體內(nèi)變成藥物。
“它就像是一種未來(lái)的藥物,當(dāng)需要出現(xiàn)時(shí),當(dāng)病情變得艱難時(shí),藥物就會(huì)被激活,它就像一個(gè)有毒的彈頭,可以出口到細(xì)胞外并殺死它的有害鄰居,”他說(shuō)。
他說(shuō),科學(xué)家檢查的前藥就像是一個(gè)有兩部分的棍子。核心部分是有毒彈頭。另一端是“領(lǐng)導(dǎo)者”,防止彈頭在正確的時(shí)間運(yùn)行。
“的tldd,我們所研究的蛋白,具有就像一個(gè)老在一個(gè)洞鉛筆刀,其中前藥送入,” Severinov說(shuō)。磨刀器增加了最后的畫龍點(diǎn)睛,咀嚼領(lǐng)導(dǎo)者,激活有毒彈頭并將其踢出細(xì)胞。所以它幾乎就像有能力生產(chǎn)有毒化合物,包括抗生素,當(dāng)你需要它時(shí)點(diǎn)菜。“
研究表明,Tld基因在細(xì)菌中很常見,這表明它們?cè)诩?xì)菌生理學(xué)中起著重要作用。這可能包括蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制和激活不同的天然產(chǎn)品,包括抗生素,如小菌素B17。
“迄今為止每個(gè)細(xì)菌基因組測(cè)序都有Tld基因,”Severinov說(shuō)。“沒有人知道他們做了什么,現(xiàn)在我們知道他們?cè)谝粋€(gè)案例中做了什么,我們認(rèn)為類似的功能會(huì)激活其他細(xì)菌用作抗生素或毒素的生物活性化合物的生產(chǎn)。”
他指出,有些毒素可以以有益的方式使用。例如,幾十年來(lái)人們一直在使用細(xì)菌毒素來(lái)殺死昆蟲。當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)人類有害的毒素時(shí),可以開發(fā)出抑制Tld并對(duì)抗這些細(xì)菌的藥物。
科學(xué)家推測(cè),他們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致未來(lái)在蛋白質(zhì)工程和合成生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。
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