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      研究人員的目標(biāo)是利用DNA突變來治療血液和骨髓癌癥
      
			
      
				2020-01-06 12:06:41
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      在耶魯癌癥中心（Y CC）和斯米洛癌癥醫(yī)院（S milow Cancer Hospital）領(lǐng)導(dǎo)的一項臨床試驗中，研究人員旨在利用DNA突變來治療兩種血液和骨髓癌，這種方法不同于更傳統(tǒng)的方法，即鈍化或關(guān)閉與癌癥相關(guān)的基因突變?？茖W(xué)家今天在佛羅里達州奧蘭多舉行的第61屆美國血液學(xué)學(xué)會（ASH）會議上報告了PRIME試驗。年度會議有超過25000名血液學(xué)專業(yè)人員參加。
      YCC的血液學(xué)研究員、研究的第一作者Namrata Chandhok，M.D.介紹了在Thomas Prebet博士的指導(dǎo)下進行PRIME試驗的結(jié)構(gòu)和理由。D.，YCC醫(yī)學(xué)（血液學(xué)）副教授。Chandhoka說：“這項試驗被定義為概念、生物標(biāo)志物驅(qū)動、多機構(gòu)、第二階段開放標(biāo)簽臨床試驗的證明?！彼鼘y試PARP抑制劑olaparib在復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）中放大現(xiàn)有DNA損傷的作用。
      選定的患者將在兩個基因（異檸檬酸脫氫酶-1和-2，或ID H1/2）中的一個突變，這些突變發(fā)生在多達20%的AML患者和多達12%的MDS患者中。這些突變產(chǎn)生修復(fù)DNA損傷的能力受損，可能是由于它產(chǎn)生的異常分子，稱為（R）-2-羥基戊二酸，或2-HG。這種PARP抑制劑有望選擇性地誘導(dǎo)具有ID H1/2突變的AML和MDS患者的合成致命性-由于無法自我修復(fù)而導(dǎo)致的癌細胞死亡。該PRIME試驗還將測試2-HG和其他DNA損傷標(biāo)記作為對olaparib反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物的效用。這種藥物已被證明對BRCA1/2突變的乳腺癌和卵巢癌有效；BRCA1/2也是一種受損的DNA修復(fù)分子。
      			

			
        
      
			
      
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