研究鑒定了與調(diào)節(jié)基因p53的過程相互作用的蛋白質(zhì)

弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細胞中一種名為DBC1的蛋白質(zhì)的缺失會導(dǎo)致正常的抗癌功能失調(diào)，導(dǎo)致癌細胞生長和對治療的抵抗。通過恢復(fù)這種蛋白質(zhì)的表達，醫(yī)生可能能夠幫助預(yù)防癌癥的發(fā)展并提高常見癌癥治療的有效性。

該研究最近發(fā)表在Cell Reports雜志上，該研究使用質(zhì)譜法鑒定與調(diào)節(jié)p53基因的過程相互作用的蛋白質(zhì)，該基因通常起到抑制癌癥發(fā)展的作用，并且已被發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)癌癥類型中失調(diào)。

“我們篩選了與細胞核內(nèi)蛋白質(zhì)相互作用的蛋白質(zhì)，稱為CREB結(jié)合蛋白(CBP)，已知它可以調(diào)節(jié)基因p53。我們發(fā)現(xiàn)在這個屏幕上發(fā)現(xiàn)的一種叫做DBC1的蛋白質(zhì)對維持水平和研究的主要作者Steven R. Grossman，醫(yī)學(xué)博士，博士，VCU梅西癌癥中心副主任，Dianne Nunnally Hoppes Endowed Chair，研究了p53的活性，以及??編碼這種蛋白的基因。在癌癥研究和Massey的癌癥分子遺傳學(xué)和發(fā)展治療學(xué)研究計劃的成員。

先前的研究表明，CBP與另一種稱為MDM2的蛋白質(zhì)一起維持細胞中的p53水平。Grossman博士實驗室的最新研究表明，DBC1可調(diào)節(jié)CBP活性，因此在維持正常細胞中p53活性和豐度方面發(fā)揮著重要作用。

“恢復(fù)DBC1的功能可能使腫瘤更容易受到當(dāng)前癌癥治療的影響，并有助于防止癌癥進一步發(fā)展，”格羅斯曼說，他也是弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)，腫瘤學(xué)和姑息治療科的主席。

科學(xué)家使用人類乳腺癌細胞系和小鼠模型來測試他們的發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)DBC1水平響應(yīng)細胞應(yīng)激而減少，這可能是由鉑類癌癥藥物引起的。DBC1的這種下降降低了p53水平，使得細胞對p53介導(dǎo)的細胞凋亡具有抗性，這是一種受控的細胞自殺。許多抗癌藥物通過誘導(dǎo)凋亡細胞死亡起作用。

格羅斯曼和他的團隊表明，維持癌癥細胞中DBC1水平暴露于鉑類癌癥藥物順鉑，導(dǎo)致藥物反應(yīng)顯著增加。

這表明癌細胞已經(jīng)發(fā)展出精細調(diào)節(jié)的反應(yīng)以控制DBC1水平，以避免過度的細胞凋亡反應(yīng)。我們希望我們可以干預(yù)這些過程并制定新策略，提高各種癌癥治療效果，這些癌癥顯示出DBC1水平失調(diào)，如乳腺癌，肺癌和前列腺癌。

Steven R. Grossman，醫(yī)學(xué)博士，博士，VCU梅西癌癥中心副主任

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容