幾十年來，大學(xué)杰出的分子病毒學(xué)教授XJ Meng和他在弗吉尼亞 - 馬里蘭州獸醫(yī)學(xué)院的實驗室研究了戊型肝炎病毒(HEV)，它是人類戊型肝炎的致病因子。

現(xiàn)在，新的五年國立衛(wèi)生研究院RO1撥款總額近200萬美元 - 孟的第三次成功競爭更新 - 分子病毒學(xué)家和他的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)和病理學(xué)系的團隊正致力于加強他們的生活改變關(guān)于HEV的研究。

“一項非常令人印象深刻的成就是，這項RO1撥款已成功并連續(xù)四次獲得資助，”免疫學(xué)教授兼獸醫(yī)學(xué)院研究和研究生院副院長安薩爾艾哈邁德說。盡管這種類型的成功很難維持，但事實仍然是：自2002年以來，孟氏為其HEV研究計劃所做的工作一直由NIH資助。

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，全世界每年有超過2000萬人感染艾滋病，特別是在發(fā)展中國家，每年有超過44,000人死亡。將該病毒描述為一種公共衛(wèi)生病原體，孟說，近年來一個重要的臨床問題引起了人們的關(guān)注：免疫功能低下人群中慢性戊型肝炎的發(fā)展，以及高達25%的死亡率，感染者懷孕婦女。

“科學(xué)家只是不明白為什么，”孟說他即將進行的研究。“為什么這種病毒會感染孕婦并顯然導(dǎo)致如此高的死亡率?懷孕期間宿主和病毒導(dǎo)致暴發(fā)性肝炎的因素是什么?不僅受感染的孕婦死亡，而且胎兒也會死亡。這種困境有多年來一直難以捉摸。“

在他的研究中，Meng為兩種新型戊型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)做出了貢獻，其中包括1997年從豬身上發(fā)現(xiàn)和鑒定出第一種HEV動物毒株，他將其描述為“偶然的”。在到達獸醫(yī)學(xué)院之前，他在美國國立衛(wèi)生研究院工作，根本沒有研究病毒。

“當(dāng)時，我正在研究丙型肝炎病毒，然后一位豬病理學(xué)家的朋友打電話給我說，'XJ，我看到有些豬患有肝炎病變。請注意看看是什么引起了它?'我們最終發(fā)現(xiàn)豬的豬HEV。自那次發(fā)現(xiàn)以來，我意識到我必須研究這種新病毒，因為我接受過人類醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)科學(xué)方面的培訓(xùn)。

孟發(fā)現(xiàn)豬HEV帶來了一種范式轉(zhuǎn)變，即將病毒識別為可以穿越物種屏障并感染人類的??人畜共患病毒。孟說，正如許多發(fā)現(xiàn)一樣，對新病毒的認識需要一段時間才能接受。

我記得我們最初試圖在這一期刊上發(fā)表第一篇論文，并被拒絕了。他們可能認為我們瘋了，因為人們不知道HEV在美國流行，更不用說豬了。自該論文在不同期刊上發(fā)表以來，該作品被引用了一千多次。

XJ Meng，弗吉尼亞理工大學(xué)

孟在1999年加入弗吉尼亞理工大學(xué)后，他的實驗室發(fā)現(xiàn)了肝炎脾臟腫大綜合征雞的禽流感HEV。與此同時，自從他最初從豬身上發(fā)現(xiàn)豬HEV以來，已有十幾種其他動物被確定為該病毒的宿主，加劇了公眾健康問題，可能引發(fā)食源性和人畜共患病。

“孟博士繼續(xù)為我們的學(xué)院帶來國家和國際認可，因為他對人畜共患病毒性疾病進行了開創(chuàng)性的研究，”獸醫(yī)學(xué)院臨時院長Gregory B. Daniel說。“作為一名從事動物疾病治療以改善兩者的醫(yī)生，他在訓(xùn)練和研究中都體現(xiàn)了One Health的概念。”2007年，Meng的團隊研究了在美國雜貨店銷售的豬肝，并發(fā)現(xiàn)11%的肝臟不僅有HEV污染，而且如果服用未煮熟，也會感染人類。從那時起，為了設(shè)計更有效的對抗跨物種HEV感染的策略，孟一直試圖更好地了解病毒的遺傳因素和宿主因素，使病毒從動物轉(zhuǎn)移到人類。

與他的共同研究小組一起，包括Ahri，Theriogenology副教授Sherri Clark-Deener和解剖病理學(xué)臨床教授Tanya LeRoith，以及兩位新的博士后同事和一名研究生，Meng接下來將研究高潛在的機制由HEV引起的孕婦死亡率，目前還沒有廣泛使用的疫苗。該團隊旨在從項目中獲取信息，以便制定有效的策略，以預(yù)防和治療妊娠期間與HEV相關(guān)的暴發(fā)性肝炎失敗。

根據(jù)假設(shè)一些性激素升高可能調(diào)節(jié)和促進病毒復(fù)制，導(dǎo)致更多的肝損傷和高死亡率，孟的團隊將嘗試找到病毒基因組中的一些病毒突變，并確定潛在的激素因子導(dǎo)致孕婦死亡率高。

“如果我們能做到這一點，”孟說，“那么我們就可以設(shè)計出更好的策略來防止病毒導(dǎo)致高死亡率。為了做到這一點并開發(fā)疫苗，我們必須了解其原因和方法 - - 病毒是如何引起疾病的，以及死亡率如此高的原因。我們必須首先了解一些基礎(chǔ)生物學(xué)。“

盡管Meng表示他的團隊在HEV研究方面還有很長的路要走，但他將挑戰(zhàn)描述為吸引他“解決一些尚未解決的問題”的因素。

這種堅韌在他的研究人員中占有很大的份量。“我們很幸運有孟博士作為傳染病研究的領(lǐng)導(dǎo)者，”生物醫(yī)學(xué)科學(xué)和病理學(xué)系主任Margie D. Lee說。“他不僅是一名優(yōu)秀的研究員，而且還是一名謙虛的，為我們的初級教師提供個人和偉大的導(dǎo)師。”

作為世界上研究HEV，豬圓環(huán)病毒2型和豬繁殖與呼吸綜合癥病毒的世界領(lǐng)先科學(xué)家之一，Meng發(fā)明了第一個美國農(nóng)業(yè)部完全許可的針對豬圓環(huán)病毒2型感染及其相關(guān)疾病的商業(yè)疫苗 - 這種疫苗現(xiàn)已在全球范圍內(nèi)使用，為全球養(yǎng)豬??業(yè)節(jié)省了數(shù)億美元。

“很多科學(xué)發(fā)現(xiàn)都沒有計劃好，”孟說，重申了他向?qū)W員強調(diào)的一個教訓(xùn)。“這是一個'啊!事情不對'的時刻。你看到一些不正確的東西，而不是你所期望的，你問的問題'為什么?'你可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些非常有趣的東西，一些全新的東西。“