哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科和外科學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在成人慢性腎病的病例中，約有十分之一是由基因引起的。他們說，確定負(fù)責(zé)任的基因?qū)Υ蠖鄶?shù)患者的治療有直接影響。

“我們的研究表明，基因檢測可以用于個性化的腎臟疾病的診斷和管理，腎病學(xué)家應(yīng)該考慮將其納入這些患者的診斷工作中，”醫(yī)學(xué)博士Ali Gharavi說該研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(the New England Journal of Medicine)上。

“外顯子組測序正在成為一些臨床學(xué)科的一線診斷方法，但其有效性尚未被檢驗，以適用于大多數(shù)成人體質(zhì)障礙，包括慢性腎病，這種疾病影響全球每10人中就有1人以上。”

我們對兩組共3315例慢性腎病患者進(jìn)行了外顯子組測序和診斷分析。我們評估了診斷產(chǎn)量，并在有詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)的患者中，評估了診斷的臨床意義和其他醫(yī)學(xué)相關(guān)發(fā)現(xiàn)。

共有3037名患者(91.6%)年齡在21歲以上，1179名患者(35.6%)為非歐洲血統(tǒng)。我們在3315名患者中的307名(9.3%)中檢測到診斷變異，包括66種不同的單基因疾病。在檢測到的疾病中，僅有39例(59%)發(fā)生在一名患者身上。在所有臨床確定的類別中均檢測到診斷變異，包括先天性或囊性腎病(531例患者中的127例[23.9%])和起源不明的腎病(281例患者中的48例[17.1%])。在2187名接受評估的患者中，34人(1.6%)在醫(yī)學(xué)上可操作的疾病方面有遺傳發(fā)現(xiàn)，這些疾病雖然與他們的腎病無關(guān)，但也會導(dǎo)致亞?？妻D(zhuǎn)診并告知腎臟管理人員。

“在3000多名慢性腎病患者的聯(lián)合隊列中，外顯子組測序在不到10%的病例中得到了基因診斷。”

在美國，每10個成年人中就有1個患有慢性腎病，但在這些患者中，15%的人不知道腎衰竭的根本原因。

Gharavi博士說:“慢性腎病有多種遺傳原因，治療方法也因病因而異。”但是許多基因類型是罕見的，用傳統(tǒng)的診斷方法很難檢測到。由于腎臟疾病在早期通常是無聲的，一些患者直到腎臟接近衰竭時才被診斷出來，這使得尋找潛在原因變得更加困難。

DNA測序有可能找出基因的罪魁禍?zhǔn)?，但尚未在廣泛的慢性腎病患者中進(jìn)行測試。

“我們的研究將慢性腎病確定為除癌癥外最常見的成人疾病，基因組檢測已被證明是臨床必需的，”哥倫比亞大學(xué)基因組醫(yī)學(xué)研究所所長、該研究的聯(lián)合高級作者戴維·戈爾茨坦博士(David Goldstein)補(bǔ)充說。

在這項研究中，研究人員使用DNA測序來尋找3315個患有各種慢性或終末期腎病的個體的遺傳性腎病。其中8.5%的人，臨床醫(yī)生無法確定疾病的原因。

研究人員發(fā)現(xiàn)，約9%的參與者的腎臟問題是由一種遺傳疾病引起的。DNA檢測重新劃分了五分之一被診斷為遺傳疾病的人的腎臟疾病病因。此外，DNA檢測能夠查明17%的參與者的病因，他們無法根據(jù)通常的臨床檢查做出診斷。

在168名接受遺傳診斷并有醫(yī)療記錄可供查閱的患者中，DNA結(jié)果對其中約85%的患者的臨床護(hù)理產(chǎn)生了直接影響。

“對一些患者來說，我們從DNA檢測中獲得的信息改變了我們的臨床策略，因為每一種基因診斷都有其自身的一組潛在并發(fā)癥，在選擇治療方案時必須仔細(xì)考慮，”Gharavi博士說。

大約一半的患者被診斷出患有腎病，腎病還會影響其他器官，需要其他專家的治療。少數(shù)人(1.5%)了解到自己的健康狀況與腎臟疾病無關(guān)，在所有這些病例中，意外發(fā)現(xiàn)對腎臟護(hù)理都有影響。

Gharavi博士補(bǔ)充說:“例如，有患癌癥的傾向會改變腎移植患者免疫抑制的方法。”

“這些結(jié)果表明，通過選擇最有可能受益于新療法的患者亞群，基因組測序可以優(yōu)化腎臟疾病新藥的開發(fā)，”該研究的聯(lián)合高級作者、阿斯利康(AstraZeneca)全球基因組投資組合主管亞當(dāng)·普拉特(Adam Platt)博士指出。

雖然目前的研究顯示DNA檢測在腎病患者中的應(yīng)用，但另一項由dr .領(lǐng)導(dǎo)的研究表明。Goldstein和Gharavi發(fā)現(xiàn)，健康個體的DNA檢測大大高估了腎病相關(guān)遺傳疾病的患病率。戈爾茨坦博士說:“總的來說，我們的研究表明，DNA檢測在與臨床信息相平衡的情況下可能最有用。”