更成功的艾滋病毒疫苗接種戰(zhàn)略

拉霍亞免疫學(xué)研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在一段時(shí)間內(nèi)以小劑量遞送HIV疫苗會(huì)導(dǎo)致比同時(shí)接種同一種疫苗時(shí)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。該研究于今天在Cell上發(fā)表。

新戰(zhàn)略取決于免疫細(xì)胞團(tuán)隊(duì)合作。當(dāng)你生病時(shí)，產(chǎn)生抗體-B細(xì)胞的細(xì)胞會(huì)移動(dòng)到淋巴結(jié)中的部位，稱為生發(fā)中心。表達(dá)具有結(jié)合病原體潛力的抗體的B細(xì)胞被T濾泡輔助細(xì)胞(TFH)細(xì)胞選擇存活。制造最有希望的抗體的B細(xì)胞然后進(jìn)一步進(jìn)行更多輪突變，測(cè)試和抗體細(xì)化。

“這就像體能訓(xùn)練 - 你開始變?nèi)酰缓罄^續(xù)回到健身房變得更強(qiáng)壯，”第一作者金伯利·西雷利說(shuō)。“生發(fā)中心就是健身房，B細(xì)胞不得不反復(fù)進(jìn)行多輪選擇以獲得更好的結(jié)合力。”

“絕大多數(shù)抗體只會(huì)綁定病毒的錯(cuò)誤位置 - 因此它們無(wú)用，”資深作者Shane Crotty說(shuō)。為了擊敗HIV，B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與病毒上的機(jī)器結(jié)合，從而引發(fā)感染。但是艾滋病病毒是一個(gè)強(qiáng)硬的對(duì)手 - 它的外部蛋白質(zhì)外殼可以被抗體識(shí)別，散落著迷惑免疫系統(tǒng)的誘餌網(wǎng)站。B和TFH細(xì)胞致力于靶向誘餌位點(diǎn)，沒有意識(shí)到抗體會(huì)失敗。

研究人員測(cè)試了三種免疫策略：一種傳統(tǒng)的疫苗，疫苗一次接種疫苗;一種“滲透泵”策略，植入物緩慢地輸送疫苗;以及不斷升級(jí)的劑量策略，其中每隔一天給動(dòng)物施用部分劑量的疫苗，持續(xù)12天。

正如Crotty所說(shuō)，傳統(tǒng)的疫苗導(dǎo)致了一種可預(yù)測(cè)的“糟糕”的免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)主要是非中和性抗體。但令所有人驚訝的是，這兩種緩釋策略不僅導(dǎo)致更多抗體，而且導(dǎo)致更好的抗體。緩釋策略似乎使更多B細(xì)胞活化更長(zhǎng)時(shí)間，使他們有時(shí)間使用TFH細(xì)胞并改善抗體強(qiáng)度和結(jié)合。隨著時(shí)間的推移，這些B細(xì)胞實(shí)際上開始產(chǎn)生中和抗體，這些抗體可以與HIV結(jié)構(gòu)的重要部分結(jié)合。

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