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      蝴蝶病的潛在癌癥治療方法
      
			
      
				2019-03-10 12:07:45
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      患有嚴(yán)重皮膚病，隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(RDEB)的兒童，也稱為蝴蝶病，通常在成年早期就會患上侵襲性和致命性皮膚癌?，F(xiàn)在，一個國際科學(xué)家團隊已經(jīng)確定了針對致命并發(fā)癥的潛在藥物治療方法。這一發(fā)現(xiàn)為今年開始的臨床試驗鋪平了道路。
      

      蝴蝶病的潛在癌癥治療方法
      

      “我們希望這種藥物可以治愈癌癥，”皮膚病學(xué)和皮膚生物學(xué)系副教授，Sidney Kimmel癌癥中心 - 杰斐遜健康研究員Andrew South博士說。研究結(jié)果于3月7日發(fā)表在“臨床癌癥研究”雜志上。
      

      患有RDEB的患者沒有足夠的蛋白質(zhì)來幫助將皮膚層保持在一起，使其非常微妙。最小的觸摸可能導(dǎo)致?lián)p傷并導(dǎo)致持續(xù)性水皰。在之前的研究中，南博士及其同事發(fā)現(xiàn)慢性炎癥和這些傷口的疤痕刺激了一種叫做鱗狀細(xì)胞癌的強大癌癥的發(fā)展。雖然許多人在陽光照射下患上這種皮膚癌，但是當(dāng)早期發(fā)現(xiàn)時，這種疾病是高度可治愈的。然而，在RDEB患者中，癌癥是致命的，五年存活率接近于零。
      

      “如果我們能夠減少癌癥，甚至減少癌癥的傳播，那將會改善患者的生活質(zhì)量并延長他們的壽命，”南博士說。
      

      在之前的研究中，南博士及其同事確定了一種參與細(xì)胞分裂的酶，稱為Polo樣激酶1(PLK1)，作為鱗狀細(xì)胞癌的潛在藥物靶點。由于PLK1涉及許多癌癥，許多阻斷該酶的藥物已經(jīng)存在。在臨床前研究中，研究人員測試了六種抗PLK1化合物如何抵抗RDEB患者的癌癥。一種名為rigosertib的藥物從其他藥物中脫穎而出。
      

      “到目前為止，Rigosertib是最好的選擇，”南博士說。“它非常擅長殺死疾病模型中的癌細(xì)胞。”
      

      研究人員在常規(guī)診斷和外科手術(shù)過程中分離了10名患者的健康和癌細(xì)胞。當(dāng)研究小組用rigosertib治療癌細(xì)胞時，所有10例細(xì)胞均死亡。
      

      “60%的療效是人們可能考慮帶到診所的，但100%的細(xì)胞對這種藥物的反應(yīng)是我以前從未見過的，”南博士說。
      

      該藥物還特異性靶向癌細(xì)胞，但使正常細(xì)胞不受傷害。“這是rigosertib成為我們測試的六種分子中的主要分子的關(guān)鍵，”南博士說?？茖W(xué)家們報告說，Rigosertib只能以比殺死癌細(xì)胞所需劑量更高的劑量減緩健康細(xì)胞的生長，這表明該藥可能會降低患者副作用的風(fēng)險。
      

      研究人員繼續(xù)表明，rigosertib在治療該疾病的臨床前小鼠模型中非常有效。全身輸送藥物可以阻止癌癥的生長，腫瘤細(xì)胞也會死亡。該研究結(jié)果令人鼓舞，即將進行的臨床試驗。
      

      “大皰性表皮松解癥患者的癌癥轉(zhuǎn)移非常迅速，因此全身性藥物應(yīng)針對患者的所有癌細(xì)胞，”南博士說。
      

      盡管如此，南博士警告說，實驗室結(jié)果并不總是表明藥物可以在人體中起作用。“即將進行的試驗的一個目標(biāo)是弄清楚rigosertib是否可以減輕患有癌癥的大皰性表皮松解癥患者的腫瘤負(fù)擔(dān)，”他說。“任何可以做到這一點的藥物都會改善目前的護理標(biāo)準(zhǔn)。”
      

      使用rigosertib的臨床試驗有望在今年春季或夏季開放。RDEB患者將由Jefferson成人EB診所的試驗主要研究員，皮膚病學(xué)助理教授Bahar Dasgeb負(fù)責(zé)護理，該診所是美國人口中唯一的診所之一。
      

      “South博士的發(fā)現(xiàn)為治療由蝴蝶病引起的侵襲性癌癥帶來了希望。這一突破體現(xiàn)了SKCC致力于推動將科學(xué)進步轉(zhuǎn)化為新臨床選擇的步伐，”腫瘤學(xué)服務(wù)執(zhí)行副總裁Karen E. Knudsen博士說。和杰斐遜的Sidney Kimmel癌癥中心的企業(yè)主任。
      

      如果它像實驗室中的數(shù)據(jù)一樣有效，那么即使全身給藥，rigosertib也會在不損害健康細(xì)胞的情況下攻擊RDEB患者的癌癥。
      

      “最終，這就是你對癌癥治療的期望，”南博士說。
      
			

			
        
      
			
      
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