眾所周知，孕期吸煙會增加后代生育后代肥胖的風(fēng)險，但支持這種關(guān)系的機制尚不清楚。由肯塔基大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究現(xiàn)已確定了可能代表缺失環(huán)節(jié)的潛在細(xì)胞機制?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，懷孕期間吸煙的母親所生的嬰兒會增加一種名為chemerin的蛋白質(zhì)的組織水平，這種蛋白質(zhì)是由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的，并且似乎在能量儲存中發(fā)揮作用。研究結(jié)果表明，懷孕期間吸煙可能引發(fā)胎兒基因調(diào)控的變化，這些變化與脂肪細(xì)胞發(fā)育有關(guān)，并可能導(dǎo)致肥胖。

“一直表明，懷孕期間吸煙的母親會增加嬰兒肥胖的風(fēng)險，但導(dǎo)致這種風(fēng)險增加的機制尚不清楚，”研究負(fù)責(zé)人Kevin Pearson博士說。“這些數(shù)據(jù)標(biāo)志著確定這些機制的第一步，著眼于長期的潛在干預(yù)措施。”

研究小組在一篇題為“懷孕期間吸煙會增加新生兒組織中的凱莫瑞表達(dá)”的論文中報告其在實驗生理學(xué)中的發(fā)現(xiàn)。

作者寫道，美國近35%的成年人和約6%的6-19歲兒童都是肥胖的。據(jù)估計，與肥胖相關(guān)的醫(yī)療保健費用每年達(dá)到2000億美元。“因此，了解如何預(yù)防和治療肥胖和肥胖相關(guān)疾病對于阻止或逆轉(zhuǎn)這種流行病至關(guān)重要。”

研究人員繼續(xù)說，雖然肥胖和相關(guān)代謝紊亂的發(fā)展涉及多種因素，但懷孕期間的子宮內(nèi)環(huán)境也可能有所貢獻(xiàn)。正如他們所指出的那樣，“一直表明，胎兒發(fā)育期間接觸煙草煙霧會增加兒童和成人后代肥胖和成人后代2型糖尿病的風(fēng)險。”盡管如此，美國有15-18%的孕婦會吸煙。整個懷孕期間和護理期間。

尚不清楚的是懷孕期間母親吸煙和后代肥胖是如何聯(lián)系起來的。他們認(rèn)為，一個潛在的參與者是一種名為凱莫瑞的蛋白質(zhì)，一種與脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)分化有關(guān)的炎性脂肪因子。已經(jīng)在肥胖人的血液中以及暴露于香煙煙霧的小鼠的肺液中發(fā)現(xiàn)了更高水平的凱莫瑞。雖然目前還不知道凱莫瑞的表達(dá)是否代表了吸煙母親所生的人類吸煙者或后代的特征，“這些屬性使得凱莫瑞成為一種合理的生物標(biāo)志物，可能與子宮內(nèi)的煙霧暴露有關(guān)，并可能解釋為什么母親所生的嬰兒是誰懷孕期間吸煙導(dǎo)致生命后期肥胖的風(fēng)險增加。

Pearson及其同事分析了65名新媽媽出生的嬰兒的包皮組織中的DNA和RNA水平，分為兩組。第1組(2012-2013)中包括46名母親，第2組(2015-2016)中包括另外19名母親。所有的嬰兒都是足月，并經(jīng)歷了常規(guī)的割禮。大約一半的母親報告在懷孕期間吸煙。

兩個隊列的結(jié)果證實，在子宮內(nèi)接觸香煙煙霧的嬰兒中，嬰兒的體重和長度明顯較低。來自吸煙母親所生嬰兒的整個包皮組織也顯示出較高的chemerin基因表達(dá)，并且有證據(jù)表明這種增加可能至少部分是由于表觀遺傳調(diào)節(jié)。“我們看到在懷孕期間吸煙的母親所生的新生兒的整個組織中，CmerG3位點的凱莫瑞DNA甲基化減少，”他們寫道，細(xì)胞培養(yǎng)實驗表明，從嬰兒的包皮培養(yǎng)的原代真皮成纖維細(xì)胞中，凱莫瑞mRNA表達(dá)也升高。與吸煙母親所生的細(xì)胞相比，與非吸煙母親所生嬰兒的細(xì)胞相比。

“我們證實了真皮包皮組織和原代真皮成纖維細(xì)胞中凱莫瑞mRNA的表達(dá)增加，并且在子宮內(nèi)暴露于香煙煙霧的人類新生兒的真皮包皮組織中，凱莫瑞的DNA甲基化減少，”作者說。“目前的數(shù)據(jù)支持一種潛在的機制，即子宮內(nèi)或兒童暴露于子宮內(nèi)的香煙煙霧可能在以后的生活中表現(xiàn)出更高的肥胖率......其他團隊也表明，雖然子宮內(nèi)暴露于香煙煙霧中的新生兒往往體型較小，但它們更大生命后期的肥胖率。Pearson等人指出，這一反復(fù)發(fā)現(xiàn)表明“改變了發(fā)育規(guī)劃”。

作者承認(rèn)他們的研究有許多局限性，只涉及男性新生兒。由于有限的組織可用性，研究人員也只能評估DNA甲基化和chemerin mRNA表達(dá)，而不是直接評估蛋白質(zhì)表達(dá)。他們指出，這應(yīng)該通過進(jìn)一步的研究來評估。盡管如此，研究小組得出結(jié)論：“我們證明，新生兒問題中的凱莫瑞表達(dá)發(fā)生了改變，而在懷孕期間吸煙的母親新生兒的原代成纖維細(xì)胞也發(fā)生了變化。”科學(xué)家們還認(rèn)為，子宮內(nèi)煙霧暴露后觀察到的變化很可能是由表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)的。 。“我們的數(shù)據(jù)為懷孕期間吸煙的母親所生嬰兒的晚年肥胖風(fēng)險增加提供了一種潛在的新機制。”

Pearson及其同事的目標(biāo)是進(jìn)一步研究，看看他們的發(fā)現(xiàn)是否可以在雌性后代中復(fù)制，可能使用來自臍帶的細(xì)胞作為試驗組織。他們還希望研究懷孕期間煙霧暴露對缺乏凱莫瑞或其受體的工程小鼠的影響。