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      設計用于癌癥免疫治療的DNA疫苗
      
			
      
				2019-01-24 20:36:20
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      威斯塔研究所(Wistar Institute)的研究人員報告稱，他們使用了一種新的結構設計的合成DNA疫苗，可以同時針對在幾種癌癥中特異性過表達的一個蛋白質家族的多個成員。他們說他們的方法解決一個困難的問題在癌癥免疫療法,具體如何同時驅動抗腫瘤免疫反應對多個腫瘤抗原在單一,容易制定和交付可以簡化免疫療法治療和可能預防癌癥逃避免疫壓力作為免疫系統(tǒng)會攻擊癌癥在多個敏感目標點。
      

      設計用于癌癥免疫治療的DNA疫苗
      

      正如發(fā)表在《臨床癌癥研究》(Clinical cancer Research)雜志上的一篇論文(“一種針對多個MAGE-A家族成員同時進行癌癥治療的設計交叉反應DNA免疫治療疫苗”)所描述的那樣，這種針對人類癌癥相關的MAGE-A蛋白家族的新疫苗在黑素瘤臨床前模型中顯示出了有效性和安全性。
      

      由于它們的表達僅限于腫瘤細胞，屬于MAGE-A家族的蛋白質是免疫治療的有希望的靶點。然而，針對在幾種實體腫瘤中表達量最高的原始MAGE-A3成員的癌癥疫苗，迄今未能在臨床試驗中證明其有效性。
      

      為了解決這一問題并推進這一前景廣闊的免疫療法的臨床應用，Wistar的研究人員分析了MAGE-A家族中所有12種蛋白在人類癌癥中的表達水平。他們觀察到許多MAGE-A成員，不僅僅是MAGE-A3，在幾種癌癥類型的腫瘤細胞上都有高表達，其中一些同時存在于同一患者體內。這些發(fā)現(xiàn)表明，由于被稱為免疫耐受的自然免疫抑制系統(tǒng)，以前的疫苗只針對一個靶點，可能無法有效地驅動強大的t細胞免疫。
      

      ”的組合結構設計和合成DNA技術提供了足夠的靈活性和特異性免疫原設計師的發(fā)展目標,”首席研究員大衛(wèi)·b·韋納說,博士,威斯塔研究所的執(zhí)行副總裁,威斯塔研究所疫苗和免疫治療中心的主任和一部關于史密斯慈善信托基金在癌癥研究教授。“我們從多個MAGE-A成員中合并了結構上相關的初級序列，獲得了一種能夠同時針對7個MAGE-A家族成員的優(yōu)化一致DNA疫苗。”這種疫苗更能被宿主免疫系統(tǒng)識別，從而提高免疫性能。
      

      在小鼠實驗中，疫苗誘導免疫與多種MAGE-A蛋白交叉反應，并誘導CD8+ T細胞介導的強大免疫應答。
      

      “CD8+ T細胞是免疫治療反應中的主要效應因子;我們可以把他們看作癌癥免疫學的海豹突擊隊。
      

      重要的是，該疫苗顯著減緩了黑素瘤小鼠模型的腫瘤生長并延長了其存活時間。研究人員觀察到，與CD8+ T細胞進入腫瘤有關的皮膚入侵減少，這表明該疫苗具有驅動抗腫瘤免疫的能力，對黑色素瘤的治療具有重要意義。
      

      “與之前設計的mage - a3特異性疫苗相比，我們的交叉反應疫苗在預防腫瘤逃逸方面具有顯著優(yōu)勢，”Weiner實驗室博士后研究員、該研究第一作者Elizabeth K. Duperret博士指出。“腫瘤中有多個抗原家族成員的患者是研究這種免疫療法益處的一個重要群體。”
      
			

			
        
      
			
      
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