低劑量阿司匹林可降低卵巢癌風(fēng)險
格羅寧根大學(xué)(University of Groningen)的研究人員表示,他們設(shè)計了一種納米孔系統(tǒng),能夠在幾秒鐘內(nèi)同時測量多種生物液體中的不同代謝產(chǎn)物。研究小組在《自然通訊》上發(fā)表了他們的研究成果(“用納米孔直接電量化體液中的葡萄糖和天門冬酰胺”)。
研究人員寫道:“生物傳感器小型化的關(guān)鍵步驟是將生物信號轉(zhuǎn)換成電流,以及直接采集體液樣本。”
“在這里,我們展示了蛋白質(zhì)傳感器與納米孔結(jié)合,就像一個電子傳感器,可以直接從納米量的血液和其他體液中精確地實時定量代謝產(chǎn)物。”將納米孔植入便攜式電子設(shè)備將允許開發(fā)敏感的、連續(xù)的、非侵入性的代謝物傳感器,用于治療點和家庭診斷。
化學(xué)生物學(xué)副教授Giovanni Maglia博士指出,測量體內(nèi)的許多代謝物或藥物既復(fù)雜又耗時,而且通常不可能進(jìn)行實時監(jiān)測。他還說,通過單個納米孔的離子電流正在成為標(biāo)準(zhǔn)生化分析的一個有希望的替代品。納米孔已經(jīng)被集成到便攜式設(shè)備中以確定DNA序列。“但基本上不可能用這些納米孔來專門識別復(fù)雜生物樣本中的小分子,”Maglia博士說。她在去年演示了如何使用納米孔來識別蛋白質(zhì)和多肽的指紋,以及如何區(qū)分一種氨基酸不同的多肽。
現(xiàn)在,他已經(jīng)改造了這個系統(tǒng)來識別生物液體中的小分子。為此,他使用了一個更大的圓柱形納米孔,并在其中添加了基質(zhì)結(jié)合蛋白。他解釋說:“細(xì)菌制造數(shù)百種這樣的蛋白質(zhì)來結(jié)合底物,以便將它們運輸?shù)郊?xì)胞中。”“這些蛋白質(zhì)的特異性已經(jīng)進(jìn)化了數(shù)十億年。”
Maglia博士使結(jié)合蛋白適應(yīng)納米孔。如果一個蛋白質(zhì)與它的底物結(jié)合,它就會改變它的構(gòu)象。這反過來又改變了通過小孔的電流。他說:“我們利用這種結(jié)合蛋白作為電子傳感器來檢測底物的單個分子。”這些孔可以被整合到一個標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備中,該設(shè)備可以同時分析數(shù)百個孔的電流。為此,科學(xué)家們正在與牛津納米孔公司合作。
通過添加兩種特定于葡萄糖和天冬氨酸的不同基質(zhì)結(jié)合蛋白,Maglia博士能夠在一分鐘內(nèi)從一滴血的一小部分中獲得這兩種蛋白的讀數(shù)。“實時葡萄糖傳感器是可用的,但蘆筍分析通常需要幾天,”他說。
Maglia博士的方法適用于血液、汗水、尿液或任何其他體液,不需要樣品制備。底物結(jié)合蛋白位于膜的一側(cè),而樣品位于膜的另一側(cè)。他解釋說:“由于納米孔很窄,混合只發(fā)生在納米孔內(nèi)部,所以系統(tǒng)可以連續(xù)運行。”
目前的挑戰(zhàn)是為包括藥物在內(nèi)的更多底物確定合適的結(jié)合蛋白。到目前為止,馬格里斯博士的研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了10種,“但它們需要調(diào)整以適應(yīng)毛孔的工作。”目前,我們還沒有真正理解其機理,因此尋找合適的蛋白質(zhì)需要反復(fù)試驗。
馬尼拉博士正在尋找機會成立一家公司,提供這些結(jié)合蛋白。他說:“如果我們能創(chuàng)造出一種蛋白質(zhì)系統(tǒng),這種蛋白質(zhì)對數(shù)百種不同的代謝物都有特異性,那么我們將創(chuàng)造出一種真正具有顛覆性的醫(yī)學(xué)診斷新技術(shù)。”
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