活細(xì)胞產(chǎn)生氟化代謝物和生物塑料
含氟的天然有機(jī)化合物很少見(jiàn),因?yàn)樯矬w - 除少數(shù)例外 - 不會(huì)產(chǎn)生它們。美國(guó)科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)基因工程改造了一種用于有機(jī)氟代謝的微生物宿主,使其能夠生產(chǎn)一種被稱為diketide的氟化中間體。據(jù)Angewandte Chemie雜志報(bào)道,該二酮化合物可用作體內(nèi)氟化生物塑料生產(chǎn)的單體。
與自然不同,化學(xué)家經(jīng)常使用氟。用于平底鍋和防水Gore-Tex夾克的聚四氟乙烯涂層,都是基于聚四氟乙烯的,立即浮現(xiàn)在腦海中。氟還存在于許多農(nóng)用化學(xué)品中,約20-30%的現(xiàn)代藥物,從抗瘧疾和細(xì)胞抑制藥物到吸入麻醉劑,血液替代品和液體通氣劑。有機(jī)氟分子也用于顯示器的液晶,以及臭氧友好的制冷劑和推進(jìn)劑。
考慮到生命系統(tǒng)生產(chǎn)高度復(fù)雜的化合物的潛力,研究人員與加州大學(xué)伯克利分校(美國(guó))的Michelle CY Chang合作,旨在操縱細(xì)胞中的生物合成機(jī)器,使用簡(jiǎn)單的氟化結(jié)構(gòu)單元制造新的有機(jī)氟靶分子。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),他們將編碼來(lái)自多種其他微生物的三種特別有效的酶的基因引入細(xì)菌大腸桿菌中,以構(gòu)建二酮化合物生物合成途徑。這些酶能夠使用其正常底物的含氟衍生物。此外,還有必要引入一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因,該基因?qū)⒑狨?作為含氟原料)帶入細(xì)胞。酶允許細(xì)胞使用生物合成途徑制備氟代丙二酰輔酶A并以高產(chǎn)率將其轉(zhuǎn)化為2-氟 - (R)-3-羥基丁酸酯二酮。
研究人員介紹了另一種基因,這種基因可被許多細(xì)菌用來(lái)制造聚羥基鏈烷酸酯(PHAs),后者是用于儲(chǔ)存碳和能量的聚酯。可生物降解的PHA用于生物塑料的生產(chǎn),用于食品包裝和醫(yī)療植入物等應(yīng)用。新的基因工程微生物將氟化二酮基結(jié)合到它們產(chǎn)生的PHA中,產(chǎn)生含有5-15%氟化單體的聚合物。氟化生物塑料比無(wú)氟PHA脆弱。氟化單體的受控?fù)饺肟梢栽试S有針對(duì)性地改變生物塑料的性質(zhì)。
研究人員還希望使用關(guān)鍵成分氟代丙二酰輔酶A在活細(xì)胞中產(chǎn)生廣譜的小氟化分子,用于制藥應(yīng)用。
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