研究人員發(fā)現(xiàn)流感病毒如何劫持人體細(xì)胞
關(guān)于流感病毒的知識(shí)很多,但很少有人了解它們?nèi)绾卧谌祟愃拗骷?xì)胞內(nèi)繁殖,傳播感染?,F(xiàn)在,由西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組是第一個(gè)確定甲型流感病毒的機(jī)制,甲型流感病毒是一種病原體家族,其中包括世界上最致命的流感病毒,它可以劫持細(xì)胞機(jī)制進(jìn)行復(fù)制。今天在線發(fā)表在Cell上的這項(xiàng)研究結(jié)果也確定了該機(jī)器中先天性缺陷(RNA外泌體)與神經(jīng)變性之間的聯(lián)系,這種缺陷導(dǎo)致了那些罕見(jiàn)突變的人。
通過(guò)研究由六個(gè)合作醫(yī)療中心提供的RNA外泌體突變患者的細(xì)胞,研究人員能夠了解甲型流感病毒如何為了自身目的而劫持細(xì)胞核內(nèi)的RNA外泌體。“這項(xiàng)研究顯示了我們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的基因 - 在這種情況下,通過(guò)觀察宿主與病原體之間的自然共生來(lái)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)變性”,該研究的高級(jí)研究員Ivan Marazzi博士說(shuō),他是該部門(mén)的助理教授。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)專業(yè)。
甲型流感不僅部分負(fù)責(zé)季節(jié)性流感,還負(fù)責(zé)甲型H1N1流感和其他從哺乳動(dòng)物(如豬)或鳥(niǎo)類進(jìn)入人體的流感。
“我們都是與病毒,細(xì)菌和其他微生物共同進(jìn)化的結(jié)果,但當(dāng)這個(gè)過(guò)程被中斷時(shí),我們稱之為破碎的對(duì)稱性假設(shè),可能導(dǎo)致疾病,”Marazzi博士說(shuō)。
他補(bǔ)充說(shuō),這些由先天性RNA外泌體突變導(dǎo)致的神經(jīng)退行性罕見(jiàn)病例中的基因可能為未來(lái)更常見(jiàn)的腦部疾病提供見(jiàn)解,例如阿爾茨海默氏癥和帕金森病。在甲型流感病例中,RNA外泌體活性的喪失嚴(yán)重影響病毒感染性,但也表現(xiàn)為人類神經(jīng)變性,表明病毒靶向涉及罕見(jiàn)疾病的必需蛋白質(zhì)以確保持續(xù)適應(yīng)。
甲型流感病毒是一種RNA 病毒,意味著它在細(xì)胞核內(nèi)繁殖。大多數(shù)病毒在細(xì)胞核外的細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制。
研究人員發(fā)現(xiàn),一旦進(jìn)入細(xì)胞核,甲型流感就會(huì)劫持RNA外泌體,這是一種必需的蛋白質(zhì)復(fù)合物,能夠降解RNA,從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)。Marazzi博士說(shuō),流感病原體需要額外的RNA來(lái)啟動(dòng)復(fù)制過(guò)程,因此它會(huì)從被劫持的外泌體中竊取這些分子。
“病毒有一種非常聰明的方式,不會(huì)過(guò)多地影響我們自己的生物學(xué),”他說(shuō)。“它利用了我們的副產(chǎn)品,因此它不是讓外泌體咀嚼和降解多余的RNA,而是標(biāo)記外來(lái)體并在它被破壞之前竊取所需的RNA。
“如果沒(méi)有RNA外泌體,病毒就無(wú)法生長(zhǎng),因此病毒和宿主之間的協(xié)議是,病毒可以使用一些宿主RNA,因?yàn)樗拗鬟€有其他方法來(lái)抑制復(fù)制的病毒,”該研究的主要作者,Alex Rialdi,MPH,Marazzi博士實(shí)驗(yàn)室的研究生助理。
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