分枝桿菌使用蛋白質(zhì)來創(chuàng)造不同的種群 避免吸毒
即使抗生素消滅了大部分總?cè)丝?,結(jié)核病(TB)的亞群也會持續(xù)存在。消除這些持續(xù)亞群的必要性是結(jié)核病治療方案如此漫長的一個原因。現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)證明,單一蛋白質(zhì)可以使分枝桿菌產(chǎn)生多種群體,從而避免使用結(jié)核病藥物。蛋白質(zhì)可能是干預的目標; 阻斷它可能導致分枝桿菌多樣性減少和縮短結(jié)核病治療課程。該研究得到了國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的支持,該研究所是美國國立衛(wèi)生研究院的一部分。
哈佛大學陳公共衛(wèi)生學院的Eric J. Rubin博士和耶魯大學醫(yī)學院的E. Hesper Rego博士及其同事首先研究了近親恥垢分枝桿菌(Mycobacterium smegmatis)的結(jié)核分枝桿菌(Mtb的),導致TB的微生物。
使用熒光報告分子和延時顯微鏡,他們檢查個體細胞生長和分裂。分枝桿菌可通過不對稱生長產(chǎn)生子細胞,導致遺傳上相同但生理上多樣化的群體。這種能力的潛在機制以及細胞大小,生長速率和其他生理特性與分枝桿菌群體存活率相關(guān)的程度尚不清楚。
Rubin博士及其同事確定,單個基因lamA的蛋白質(zhì)產(chǎn)物是分枝桿菌分裂時活躍的蛋白質(zhì)機制的成員。不知道存在于其他桿狀細菌或其他生物體中的蛋白質(zhì)似乎允許在細胞分裂期間制備的新分枝桿菌細胞中不對稱生長。不對稱生長導致細菌在生理特性和抗生素易感性方面有很大差異。
在使用Mtb的實驗中,科學家們發(fā)現(xiàn)沒有l(wèi)amA的分枝桿菌形成的細菌差異很小,對抗生素的敏感性更加均勻。例如,當暴露于前線TB藥物利福平時,缺乏lamA的Mtb細胞比野生型細菌更難以存活。將來,有可能設法抑制lamA或其蛋白質(zhì)。科學家表示,這可能導致Mtb種群的變異減少,并可能導致更均勻的藥物易感性。
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