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      第一個OXA-10自然變異體碳青霉烯酶活性增加的表征
      
			
      
				2018-12-27 19:46:04
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			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      耐碳青霉烯在革蘭氏陰性細(xì)菌主要是由于生產(chǎn)效率",β-lactamases用窄譜也可能有助于抵抗時加上額外的機制。OXA-10-type類Dβ-lactamases,以前是弱",可能是這樣的情況。在這項研究中,兩個小說OXA-10變種被確定為唯一carbapenem-hydrolyzing酶meropenem-resistant腸道菌分離從醫(yī)院廢水和下一代測序發(fā)現(xiàn)表達(dá)額外β-lactam耐藥機制。
      

      第一個OXA-10自然變異體碳青霉烯酶活性增加的表征
      

      新的變種OXA-655和OXA-656由兩個相關(guān)的IncQ1寬宿主范圍質(zhì)粒攜帶。與OXA-10序列相比，它們都含有Thr26Met取代物，OXA-655在SAV催化基序的117位也含有亮氨酸而不是纈氨酸。實驗室菌株復(fù)制天然芽孢菌質(zhì)粒和表達(dá)OXA-10的重組克隆以及在等基因背景下的新變體的敏感性分析表明，OXA-655是一種更有效的碳青霉烯酶。OXA-655的碳水化合物酶活性是由Val117Leu取代引起的，穩(wěn)態(tài)動力學(xué)實驗顯示，其中meropenem水解的kcat增加了4倍。
      

      相比之下,向oxyimino-β-lactams oxa - 655沒有活動,而對新青二催化效率顯著降低。此外，Val117Leu型對特莫西林和頭孢西丁更有效。分子動力學(xué)表明，Val117Leu影響117-Leu155相互作用的位置，導(dǎo)致活性位點的結(jié)構(gòu)改變，可能改變碳青菌烯的排列。OXA-10酶對碳青霉烯水解作用的進(jìn)化潛力，以及它們通過混雜質(zhì)粒的擴(kuò)散，表明它們可能構(gòu)成未來的臨床威脅。
      
			

			
        
      
			
      
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