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      基因組學研究揭示了五種與前列腺癌治療耐藥性相關的基因
      
			
      
				2019-05-09 09:20:44
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      一項新的基因組學研究發(fā)現(xiàn)，如果患有視網(wǎng)膜母細胞瘤1(RB1)基因突變，男性患前列腺癌的可能性是前列腺癌的三倍。研究人員還發(fā)現(xiàn)，具有突變的男性復發(fā)的可能性是沒有突變的男性的7倍。該研究于2019年5月發(fā)表在美利堅合眾國國家科學院院刊(PNAS)上，是同類研究中規(guī)模最大的一項研究。
      

      基因組學研究揭示了五種與前列腺癌治療耐藥性相關的基因
      

      這項研究“確實得到了前列腺癌的發(fā)動機罩，以了解驅動腫瘤生長的”引擎“并探索各種基因如何影響疾病及其對治療的反應”該研究的作者之一Johann de Bono教授說。 。
      

      “我們確定了一種特殊的基因突變，似乎表明腫瘤會非常具有攻擊性，并且受影響的男性需要我們現(xiàn)有的最強化治療。”
      

      “我們的研究還可以開辟前列腺癌治療的各種新方法，并提供一些有趣的建議，即一些患者可以與現(xiàn)有的乳腺癌藥物一起從免疫療法中受益，”de Bono解釋說。
      

      'RB1與結果不佳有最強關聯(lián)'
      

      視網(wǎng)膜母細胞瘤基因，也稱為RB1基因，負責制造稱為視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白(pRB)的蛋白質。視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白是腫瘤抑制因子，這意味著它調節(jié)細胞生長并抑制細胞分裂過快或過于頻繁的能力。
      

      其他功能pRB包括與其他蛋白質相互作用以影響細胞的存活，以及細胞凋亡(有組織的細胞死亡)和分化(從干細胞成熟到體內成熟的功能細胞的過程)。
      

      許多癌癥與RB1基因的遺傳變化(突變)有關。視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種常見于兒童早期，膀胱癌，肺癌以及某些情況下皮膚和骨癌中的罕見類型的眼癌，它們只是與RB1基因突變相關的一些疾病。
      

      關于前列腺癌，新的研究表明：
      

      轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的基因組景觀已經(jīng)明確定義，但基因組發(fā)現(xiàn)與患者臨床結果的關聯(lián)[...]仍然知之甚少。
      

      在我們研究的所有分子因子中，RB1的變化與結果不良有關。“
      

      該研究使用了429名接受過活檢的患者。對于一些具有多個活組織檢查的患者，444個前列腺，淋巴結，骨，肝和肺活組織檢查樣品用于全外顯子組測序。332個腫瘤也用于RNA測序。
      

      全外顯子組測序和RNA測序是兩個過程，分別用于檢測DNA中的遺傳變異和RNA的量(一種攜帶DNA指令以控制蛋白質產(chǎn)生的酸)。
      

      發(fā)現(xiàn)ERG，ETV1，TP53，PTEN和RB1是晚期前列腺癌病例中“最常改變”的基因。
      

      然而，BRCA1，BRCA2和ATM基因的變化與患者需要進行雄激素受體信號傳導抑制劑(ARSI)治療或其總體存活的時間變化無關??。
      

      發(fā)現(xiàn)SPOP基因突變與需要ARSI治療較長時間的患者有關，但未發(fā)現(xiàn)存活益處。
      

      雄激素受體基因AR和TP53基因的變化與較短的ARSI治療時間相關，但同樣與總體存活率無關。
      

      一些突變是'共同發(fā)生或相互排斥'
      

      在ETS家族的基因變化和ERG，SPOP或FOXA1的變化之間發(fā)現(xiàn)了相互排他性，“這代表了前列腺癌的不同基因組子集。”基因CDK12，CDK4和CCND1的共同發(fā)生變化也與可能相關對腫瘤的免疫活性。
      

      我們還證實了TP53和RB1的改變之間的共存，已知這種改變在神經(jīng)內分泌癌中高頻率發(fā)生，并且在前列腺癌模型中具有侵襲性行為。
      

      這項研究的發(fā)現(xiàn)表明，用于某些乳腺癌治療的CDK4 / 6抑制劑的臨床試驗，當與免疫療法聯(lián)合使用時，可能對前列腺癌有效。
      

      該研究得出結論，特別是RB1是與最貧窮的臨床結果相關的分子因子，并強調需要對由視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白丟失引起的治療抗性進行更多的研究，并進入可以針對這一目標的新療法。
      
			

			
        
      
			
      
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