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      定向篩選抑制細(xì)菌細(xì)胞伸長(zhǎng)的機(jī)制
      
			
      
				2018-12-27 16:45:25
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      需要新的抗生素來對(duì)付日益嚴(yán)重的耐藥細(xì)菌感染問題。發(fā)現(xiàn)此類新一代療法的一個(gè)有吸引力的途徑是識(shí)別臨床驗(yàn)證靶點(diǎn)的新型抑制劑，如細(xì)胞壁生物發(fā)生。因此，我們開發(fā)了一種針對(duì)阻斷大腸桿菌桿狀體活性的小分子的通路導(dǎo)向的全細(xì)胞篩選方法。這種保守的多蛋白復(fù)合物是桿狀細(xì)菌細(xì)胞伸長(zhǎng)和形態(tài)形成所必需的。它由細(xì)胞壁合成酶和功能未知的膜蛋白組成，由肌動(dòng)蛋白樣MreB蛋白的細(xì)絲組織而成。我們的篩選利用了棒體系統(tǒng)的條件重要性和-內(nèi)酰胺甲西林(也稱為氨諾西林)引起機(jī)器中毒故障的能力。
      

      定向篩選抑制細(xì)菌細(xì)胞伸長(zhǎng)的機(jī)制
      

      因此，桿狀系統(tǒng)抑制劑可以被識(shí)別為分子，促進(jìn)生長(zhǎng)在存在的條件下，對(duì)桿狀細(xì)胞的生長(zhǎng)許可。屏幕1300∼690000種化合物鑒定化合物對(duì)大腸桿菌是活躍的。通過對(duì)這類化合物中大多數(shù)化合物的路徑定向篩選，Rod抑制劑成功地識(shí)別出8個(gè)MreB拮抗劑A22的類似物。對(duì)A22類似物的進(jìn)一步鑒定表明，在桿系必不可少的條件下，它們的抗生素活性與它們抑制甲氧西林毒性的能力密切相關(guān)。這一結(jié)果與其他生物學(xué)研究的結(jié)果相結(jié)合，強(qiáng)化了a22樣分子對(duì)MreB相對(duì)特異性的觀點(diǎn)，并表明脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)因子LolA不太可能是先前提出的生理相關(guān)目標(biāo)。
      
			

			
        
      
			
      
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