美國醫(yī)藥巨頭強生(JNJ)旗下楊森制藥近日宣布已向美國食品和藥物管理局( FDA)提交了一份補充新藥申請(sNDA)，申請批準(zhǔn)口服抗凝血劑Xarelto(中文品牌名：拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班)用于急性醫(yī)學(xué)疾病患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞(VTE)。如果獲得批準(zhǔn)，將增加至Xarelto 5個現(xiàn)有的VTE適應(yīng)癥。

據(jù)估計，在美國，每年約有800萬人因急性醫(yī)學(xué)疾病住院，這些疾病包括嚴(yán)重但常見的疾病，如心力衰竭、 中風(fēng)、呼吸功能不全、傳染病和炎癥性疾病。醫(yī)院相關(guān)VTE是這類人群過早死亡和殘疾額主要原因，VTE風(fēng)險也會延伸至門診患者(即不住院的患者)。事實上，約67%的新近住院患者在出院后一個月內(nèi)發(fā)生VTE。目前的指南建議，有VTE風(fēng)險的患者在醫(yī)院接受抗凝劑治療，但不建議在出院后進行常規(guī)抗凝治療。

該sNDA是基于III期臨床項目EXPLORER中2個III期研究MAGELLAN和MARINER的數(shù)據(jù)，這2個研究評估了Xarelto在急性醫(yī)學(xué)疾病患者住院期間和出院后預(yù)防VTE的療效和安全性。其中，MAGELLAN研究評估了Xarelto 10mg在急性醫(yī)學(xué)疾病患者中從住院開始直至出院后預(yù)防VTE的療效和安全性，該研究達到了2個共同主要終點：Xarelto短期使用(10±4天)非劣效于抗凝血劑依諾肝素(enoxaparin)，長期使用(35±4天)優(yōu)于短期使用依諾肝素及隨后的安慰劑治療。臨床相關(guān)的大出血和非大出血合并率在Xarelto治療的患者中較高。

基于MAGELLAN研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，MARINER研究在類似的醫(yī)學(xué)疾病患者群體中開展，評估了Xarelto預(yù)防出院后VTE和VTE相關(guān)死亡的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，盡管Xarelto沒有減少VTE和VTE相關(guān)死亡復(fù)合終點，但該藥卻顯著減少了癥狀性VTE，并表現(xiàn)出一致和有利的安全性，加強了Xarelto的積極效益風(fēng)險。

盡管VTE在很大程度上是可以預(yù)防的，但對于美國800萬患有急性醫(yī)學(xué)疾病的患者來說，VTE仍然是一個重大風(fēng)險。

楊森研發(fā)心血管代謝全球治療區(qū)負責(zé)人James List表示，“盡管在離開醫(yī)院后6周內(nèi)具有高風(fēng)險的VTE，但只有不到4%的醫(yī)學(xué)疾病患者在離開醫(yī)院后接受抗凝治療以預(yù)防VTE。我們希望讓Xarelto在這些患者仍然處于危險中的時候?qū)@些患者有效，從住院直至家庭康復(fù)期。”

截至目前，Xarelto已批準(zhǔn)了5個VTE適應(yīng)癥，包括：治療深靜脈血栓(DVT)、治療肺栓塞(PE)、降低復(fù)發(fā)性DVT和PE風(fēng)險，以及在剛接受髖關(guān)節(jié)和膝蓋置換術(shù)的患者中用于DVT的初級預(yù)防。2017年10月， FDA批準(zhǔn)了一種新的劑量方案：每日一次10mg Xarelto，用于在完成至少6個月初始治療后降低復(fù)發(fā)性VTED的持續(xù)風(fēng)險。

Xarelto是全球用藥最廣泛的非維生素K拮抗劑類口服抗凝劑(NOAC)，目前已獲批8個適應(yīng)癥，不同國家適應(yīng)癥有所區(qū)別。與其他NOAC相比，Xarelto能夠為廣泛的患者群體提供幫助，預(yù)防多種靜脈血栓栓塞(VTE)和動脈血栓栓塞(VAT)疾病疾病。

Xarelto由 拜耳和強生合作開發(fā)，強生負責(zé)美國的銷售，拜耳負責(zé)美國以外地區(qū)的商業(yè)化銷售。截止目前，Xarelto已獲全球130多個國家批準(zhǔn)。在2017年，Xarelto的全球銷售額達到了56.4億美元，其中美國市場銷售25億美元。全球醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma今年年初發(fā)布報告預(yù)測，Xarelto在2024年的全球銷售額將達到59.15億美元，其中美國市場將達到43.02億美元。