膽固醇水平升高與早期阿爾茨海默氏病有關(guān)
發(fā)表在《JAMA神經(jīng)病學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究表明,低密度脂蛋白(LDL)膽固醇(有時(shí)被稱為“壞”膽固醇)的水平在阿爾茨海默氏病的發(fā)展中起著因果作用。
早發(fā)的阿爾茨海默氏病是該病的一種相對(duì)罕見的形式。該疾病在65歲之前出現(xiàn),被認(rèn)為是“早發(fā)”。所有老年癡呆癥病例中約有10%是早發(fā)。
過去的研究表明,這種疾病很大程度上是基于遺傳學(xué)的,也就是說,如果父母有這種疾病,很可能會(huì)遺傳下來。
已知有四個(gè)特定的基因變體-被稱為APP,PSEN1,PSEN2和APOE E4-與早發(fā)的阿爾茨海默氏病有關(guān)。已知APOE E4可提高循環(huán)膽固醇,特別是LDL的水平。
亞特蘭大退伍軍人事務(wù)醫(yī)學(xué)中心和埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)家托馬斯·溫戈博士說:“最大的問題是血液中的膽固醇水平與阿爾茨海默氏病風(fēng)險(xiǎn)之間是否存在因果關(guān)系”。
為了測(cè)試早發(fā)性阿爾茨海默氏病是否與膽固醇有關(guān)并確定可能與這種可能的關(guān)聯(lián)有關(guān)的遺傳變異,Wingo博士及其同事對(duì)2125人的特定基因組區(qū)域進(jìn)行了測(cè)序,其中654人患有早發(fā)型阿爾茨海默氏病,其中1,471人患有控件。
研究人員還測(cè)試了267名參與者的血液樣本,以測(cè)量LDL膽固醇的含量。
他們發(fā)現(xiàn)APOE E4可以解釋早發(fā)性阿爾茨海默氏癥的10%,這與晚發(fā)性阿爾茨海默氏病的估計(jì)值相似。
他們還測(cè)試了APP,PSEN1和PSEN2。約3%的早發(fā)性阿爾茨海默氏癥病例中至少有一種已知的早發(fā)性阿爾茨海默氏癥危險(xiǎn)因素。
在對(duì)血液樣本進(jìn)行測(cè)試之后,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),與膽固醇水平較低的患者相比,低密度脂蛋白水平升高的受試者更容易患早發(fā)性阿爾茨海默氏病。
即使在該小組控制了APOE突變的病例之后,這也是正確的,這意味著膽固醇可能是該疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,無論是否存在有問題的APOE基因變異。
研究作者并未發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白(HDL)膽固醇水平與早發(fā)性阿爾茨海默氏病之間存在關(guān)聯(lián),而該疾病與甘油三酸酯水平之間只有很小的關(guān)聯(lián)。
他們還發(fā)現(xiàn)了早發(fā)性阿爾茨海默氏病的新的遺傳危險(xiǎn)因素。
具有罕見的稱為APOB的基因變異的參與者中,早發(fā)性阿爾茨海默氏病的發(fā)病率更高。該基因編碼參與脂質(zhì)或脂肪(包括膽固醇)代謝的蛋白質(zhì)。
溫戈博士及其合著者說:“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明罕見的APOB突變與阿爾茨海默氏病風(fēng)險(xiǎn)之間存在直接聯(lián)系。”
“但是,APOE或APOB并未完全解釋LDL-C水平與早發(fā)性阿爾茨海默氏病之間的聯(lián)系,這表明其他基因和機(jī)制也增加了疾病風(fēng)險(xiǎn)。”
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