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      iPS細(xì)胞中的新突變主要集中在非轉(zhuǎn)錄區(qū)域
      
			
      
				2019-05-21 11:56:33
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      誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 - 已從正常體細(xì)胞重編程的干細(xì)胞樣細(xì)胞 - 是一種有前景的再生醫(yī)學(xué)途徑，目前正在幾項臨床研究中進(jìn)行測試。然而，有人擔(dān)心這些細(xì)胞在其產(chǎn)生過程中產(chǎn)生的突變可能會導(dǎo)致移植患者，特別是惡性腫瘤的問題。因此，研究人員熱衷于了解這些細(xì)胞中出現(xiàn)的突變的性質(zhì)。
      

      iPS細(xì)胞中的新突變主要集中在非轉(zhuǎn)錄區(qū)域
      

      現(xiàn)在，在細(xì)胞報告發(fā)表的研究中，來自RIKEN預(yù)防醫(yī)學(xué)和診斷創(chuàng)新計劃的團(tuán)隊和其他研究所有一些令人欣慰的消息。通過對小鼠和人iPS細(xì)胞進(jìn)行基因組分析，他們發(fā)現(xiàn)與引起疾病的單核苷酸多態(tài)性不同，iPS細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的突變傾向于集中在基因之間的基因組的非轉(zhuǎn)錄區(qū)域。他們還表明，iPS細(xì)胞中出現(xiàn)的新突變可能是由氧化應(yīng)激引起的，這似乎可以解釋為什么它們集中在某些區(qū)域。
      

      新突變傾向于被發(fā)現(xiàn)的特定區(qū)域 - 稱為“椎板相關(guān)結(jié)構(gòu)域” - 位于細(xì)胞核的外緣，在將細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)分開的膜中。這些區(qū)域的特征是濃縮的染色質(zhì)，并且對線粒體釋放的氧化損傷敏感。眾所周知，突變往往在基因組的不同部分發(fā)生不同，這取決于許多因素，包括損傷的來源，DNA修復(fù)機(jī)制的可及性和“染色質(zhì)狀態(tài)”，這是指DNA的緊密程度。包裹。
      

      根據(jù)RIKEN預(yù)防醫(yī)學(xué)和診斷創(chuàng)新計劃的Yasuhiro Murakawa以及領(lǐng)導(dǎo)該組織的RIKEN生命科學(xué)技術(shù)中心(CLST)，“在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)雖然在重新編程過程中出現(xiàn)了許多突變，但其中很多在轉(zhuǎn)錄抑制的薄層相關(guān)結(jié)構(gòu)域中，很有可能推測這意味著它們不會導(dǎo)致不良反應(yīng)。“研究人員還指出，大多數(shù)非同義詞 - 意味著突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)突變的實際變化不是在癌癥相關(guān)突變目錄中發(fā)現(xiàn)的那些，因此基本上是新的突變?nèi)匀恍枰{(diào)查。
      

      Murakawa說：“這項研究讓我們深入了解了iPS細(xì)胞的廣泛突變情況，它將為我們提供一個觀察iPS基因組變異的框架。這將有助于我們開發(fā)新的治療方法。”
      
			

			
        
      
			
      
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