8名患有危及生命的遺傳性疾病X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥(SCID-X1)，其中免疫細(xì)胞不發(fā)育或正常發(fā)揮作用，已通過(guò)實(shí)驗(yàn)基因療法治愈。雖然少數(shù)患者，免疫系統(tǒng)功能的改善和治療后兩年的正常生長(zhǎng)表明這種新方法比以前測(cè)試的SCID-X1基因治療策略更安全，更有效。

臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果發(fā)表在本周的“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”上，題為“ 慢性病毒基因療法與SCID-X1嬰兒的低劑量白消安相結(jié)合 ”一文中發(fā)表 。

“這些患者現(xiàn)在都是幼兒，他們正在接種疫苗并且有免疫系統(tǒng)來(lái)制造他們需要的所有免疫細(xì)胞，以便在他們探索世界和過(guò)正常生活時(shí)免受感染。這是SCID-X1患者的第一次，“醫(yī)學(xué)博士Ewelina Mamcarz說(shuō)，他是St. Jude骨髓移植和細(xì)胞治療部門的成員。

SCID是由白細(xì)胞介素-2受體亞基γ(IL2RG)基因突變引起的，該基因產(chǎn)生正常免疫功能所必需的蛋白質(zhì)。該小組對(duì)慢病毒載體進(jìn)行了雙中心I-II期安全性和功效研究，將IL2RG cDNA轉(zhuǎn)移至新診斷SCID-X1嬰兒的骨髓干細(xì)胞。在將基因校正的血液干細(xì)胞輸注回患者之前，嬰兒接受兩天的低劑量白消安，其劑量根據(jù)每個(gè)患者處理藥物的特定能力單獨(dú)確定。

嬰兒被跟蹤了大約16個(gè)月。在7名嬰兒中，CD3 +，CD4 +和幼稚CD4 + T細(xì)胞和NK細(xì)胞的數(shù)量在輸注后3-4個(gè)月正?；?，并伴有T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，骨髓細(xì)胞和骨髓祖細(xì)胞中的載體標(biāo)記。 。第八名嬰兒最初的T細(xì)胞計(jì)數(shù)不足，但是在基因校正細(xì)胞加強(qiáng)后，T細(xì)胞在該嬰兒中發(fā)育。8名嬰兒中有7名IgM水平正?；渲?名患者停用靜脈注射免疫球蛋白; 這四個(gè)嬰兒中有三個(gè)對(duì)疫苗有反應(yīng)。

雖然需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)評(píng)估治療的任何晚期效果，但這些結(jié)果表明大多數(shù)接受這種基因治療的患者會(huì)產(chǎn)生完全持久的免疫反應(yīng)而沒(méi)有副作用，”Morton Cowan醫(yī)學(xué)博士，大學(xué)兒科學(xué)教授加州，舊金山和該報(bào)的作者說(shuō)。

患有SCID-X1的嬰兒極易受到嚴(yán)重感染。如果不治療，這種疾病是致命的，通常在生命的第一年或第二年內(nèi)。目前，SCID-X1的最佳治療方法是使用組織匹配的同胞供體進(jìn)行骨髓移植。然而，只有不到20%的患有該疾病的嬰兒有這樣的供體，并且必須依賴來(lái)自其他供體的血液干細(xì)胞。那些沒(méi)有匹配的兄弟姐妹的人通常接受來(lái)自父母或其他捐贈(zèng)者的移植，這些移植可以挽救生命，但通常只能部分地恢復(fù)免疫力。

“在我們的NIH研究中，我們的基因治療方法已經(jīng)恢復(fù)到患有X-SCID的嬰兒以及年齡較大的兒童和年輕人的免疫功能的廣泛范圍是前所未有的，”遺傳主任醫(yī)學(xué)博士Harry Malech說(shuō)。 NIAID臨床免疫學(xué)和微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的免疫治療部分和論文作者。

與之前測(cè)試的使用其他載體和化療方案的SCID-X1基因治療策略相比，目前的方法看起來(lái)更安全，更有效。在這些早期研究中，基因療法恢復(fù)了T細(xì)胞功能，但沒(méi)有完全恢復(fù)其他關(guān)鍵免疫細(xì)胞的功能，包括B細(xì)胞和NK細(xì)胞。在目前的研究中，參與者不僅開(kāi)發(fā)了NK細(xì)胞和B細(xì)胞，而且還有4名嬰兒能夠停止使用能增強(qiáng)免疫力的靜脈注射免疫球蛋白進(jìn)行治療。四種中的三種開(kāi)發(fā)了針對(duì)兒童接種疫苗的抗體反應(yīng) - 這表明B細(xì)胞功能強(qiáng)大。

此外，一些早期基因治療研究的參與者后來(lái)發(fā)展成白血病，科學(xué)家懷疑這是因?yàn)檩d體激活了控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因。本研究中使用的慢病毒載體旨在避免這種結(jié)果。

作者指出，除了將其他嬰兒納入試驗(yàn)之外，“還需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以評(píng)估免疫重建的持久性以及轉(zhuǎn)移基因在造血和免疫細(xì)胞中的持久性，并監(jiān)測(cè)患者的白消安調(diào)理和基因治療的潛在后期影響。“