額外染色體基因的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)斑胸草雀生物學(xué)
在斑胸草雀中,生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞中存在額外的染色體。(鳴禽有40條染色體,41條有額外的染色體。)被稱(chēng)為種系限制性染色體,其序列在很大程度上是未知的,直到現(xiàn)在都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其基因。使用復(fù)雜的基因組測(cè)序技術(shù),美國(guó)大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了GRC的第一個(gè)基因。這一發(fā)現(xiàn)可為進(jìn)一步研究鳥(niǎo)類(lèi)男性或女性的成因鋪平道路。
“我們不知道這個(gè)基因的功能,我們不知道有多少其他生物有這樣的基因,”美國(guó)大學(xué)生物學(xué)助理教授約翰布拉赫特說(shuō)。
Bracht帶領(lǐng)學(xué)生團(tuán)隊(duì)參與基因組學(xué)項(xiàng)目。這個(gè)想法起源于2014年他在AU開(kāi)始他的實(shí)驗(yàn)室,并與該研究的合著者和合作者Colin Saldanha談?wù)摪唏R雀的不尋常的基因組學(xué)。Saldanha是一位非盟神經(jīng)生物學(xué)家,研究雌激素如何保護(hù)斑馬雀的大腦免受創(chuàng)傷后的危險(xiǎn)炎癥。兩位科學(xué)家都認(rèn)為,嘗試對(duì)鳴禽種系中神秘的額外染色體進(jìn)行測(cè)序是值得的。
這項(xiàng)工作始于三年前,從那時(shí)起,Bracht和他的學(xué)生們利用計(jì)算生物學(xué)對(duì)薩爾達(dá)尼亞雀的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行排序,分類(lèi)和過(guò)濾。他們決定對(duì)RNA進(jìn)行測(cè)序,因?yàn)楹芏郉NA可能是高度重復(fù)的,并且大部分DNA不用于基因功能所必需的蛋白質(zhì)編碼。Bracht說(shuō),RNA代表了一個(gè)較小的目標(biāo),可以找到未知染色體的未知基因。
Bracht和他的學(xué)生用167,929條RNA開(kāi)始裝配過(guò)程,最終通過(guò)計(jì)算過(guò)程和實(shí)驗(yàn)室中的驗(yàn)證工作將這個(gè)數(shù)字減少到八個(gè)蛋白質(zhì),其中一個(gè)被證實(shí)是種系限制染色體上的第一個(gè)基因,他們名為'GRCα-SNAP'。這是一個(gè)令人興奮的發(fā)現(xiàn),因?yàn)镚RCα-SNAP是SNAP家族的一部分,這是對(duì)神經(jīng)科學(xué)及其他方面的膜融合至關(guān)重要的基因。這種新的SNAP基因僅在種系中發(fā)現(xiàn),這一事實(shí)立即提出了后續(xù)實(shí)驗(yàn)的幾個(gè)潛在功能和方向。
過(guò)濾過(guò)程的其他發(fā)現(xiàn)有助于填補(bǔ)雀科生物學(xué)的空白。當(dāng)斑馬雀基因組在2010年測(cè)序時(shí),一些基因被遺漏。AU團(tuán)隊(duì)確定了936種這些缺失的蛋白質(zhì),包括GRCα-SNAP之外的另一種SNAP基因。這使得斑馬雀是第一個(gè)已知的有機(jī)體,可以顯示該SNAP基因家族的基因重復(fù)。
此外,進(jìn)化分析顯示GRCα-SNAP進(jìn)化為其蛋白質(zhì)序列變化的正選擇 - 進(jìn)化,而不是選擇維持現(xiàn)狀。這暗示了向功能的演變,但需要更多的研究來(lái)確定該功能是什么以及它存在的原因。目前,該團(tuán)隊(duì)可以推測(cè):例如,鳥(niǎo)類(lèi)中缺少明確的性別遺傳決定因素。該基因能否在性別決定中發(fā)揮作用?
“GRCα-SNAP的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了關(guān)于斑胸草雀性別決定的問(wèn)題,以及它是雌性鳥(niǎo)類(lèi)成為雌性的一部分的可能性,可能是卵巢中遺傳表達(dá)的下游,”Bracht說(shuō)。接下來(lái)的步驟包括測(cè)序DNA并探索斑胸草雀的功能研究。
該論文的撰稿人是Michelle Biederman,Megan Nelson,Kathryn C. Asalone,Alyssa Pederson和Colin Saldanha。該論文今天在線(xiàn)生物學(xué)在線(xiàn)。
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