發(fā)現(xiàn)新型瘧疾寄生蟲行為為治療提供了新的目標(biāo)
研究人員已經(jīng)證明了新的寄生蟲行為,為瘧疾的診斷和干預(yù)提供了潛在的新目標(biāo)。瘧疾是一種由單細(xì)胞寄生蟲引起的血源性疾病,仍然是一個主要的全球公共衛(wèi)生問題,數(shù)百萬例,每年有近50萬人死亡。
寄生蟲生物學(xué)的新發(fā)現(xiàn)在格拉斯哥大學(xué)惠康分子寄生蟲學(xué)中心領(lǐng)導(dǎo)的三項(xiàng)研究中得以揭示。這些研究發(fā)表在Nature Communications,Science Advances和MBio上。
研究人員發(fā)現(xiàn),瘧疾寄生蟲可以占據(jù)血液以外的部位,特別是在形成紅細(xì)胞的骨髓和脾臟中。研究表明,在動物模型和人類感染中,這是瘧疾傳播階段發(fā)展的主要利基,也是寄生蟲復(fù)制階段的重要儲備。
研究人員首次證明了血液階段寄生蟲形態(tài)的運(yùn)動以及它們穿過血管屏障向身體其他部位的遷移。此外,該工作表明,骨髓和脾臟中的定位不僅可以使寄生蟲建立“感染庫”,而且還可以獲得對某些抗瘧藥物(包括目前的前線藥物青蒿素)的額外保護(hù)。
這些新研究的結(jié)果表明,為什么瘧疾寄生蟲侵入骨髓和脾臟,其中形成紅細(xì)胞,對于靶向疾病至關(guān)重要。
Wellcome分子寄生蟲學(xué)中心主任Andy Waters教授說:“這些論文共同代表了我們對瘧原蟲行為的理解向前邁進(jìn)了一步。骨髓可能成為避免免疫系統(tǒng)的感染庫。并優(yōu)先產(chǎn)生和釋放配子體,以便當(dāng)蚊子出現(xiàn)時,疾病可以重新傳播。“
感染,免疫和炎癥研究所基礎(chǔ)免疫學(xué)主席詹姆斯布魯爾教授補(bǔ)充說:“這些研究結(jié)果還將使我們能夠找到該疾病的新藥物靶點(diǎn),重新定義藥物在寄生蟲殺滅方面必須達(dá)到的目標(biāo),并找到反擊瘧疾寄生蟲的新方法。“
瘧疾是由單細(xì)胞寄生蟲引起的血源性疾病,其在紅細(xì)胞中侵入,生長然后復(fù)制,然后爆發(fā)釋放新的寄生蟲,引發(fā)新的血液循環(huán)入侵 - 這一過程使瘧疾成為致命的疾病。
瘧疾是由雌性蚊子傳播的,它們在接種血粉時從感染者身上攝取寄生蟲后會感染。然而,只有當(dāng)一小部分血源性寄生蟲逃脫上述循環(huán)并且已經(jīng)發(fā)展成用于傳播的特化形式(配子體)時,才能實(shí)現(xiàn)這種人類對蚊子的傳播。
寄生蟲學(xué)教授馬蒂亞斯·馬蒂說:“瘧疾有一個復(fù)雜的生命周期,涉及按蚊中的各個階段,在人類宿主中,過去研究開發(fā)針對傳播的有效治療方法,特別關(guān)注蚊子階段。
“我們與Volker Heussler教授(瑞士伯爾尼大學(xué))的實(shí)驗(yàn)室密切合作,揭示了寄生蟲在其天然骨髓和脾臟環(huán)境中的新型生物學(xué)特征,我們預(yù)計(jì)這些令人興奮的發(fā)現(xiàn)將開辟一片新領(lǐng)域同時,我們將評估我們的研究在瘧疾診斷和干預(yù)的新目標(biāo)方面的潛力。“
“自然通訊”刊登了“造血生態(tài)位的神秘循環(huán)促進(jìn)瘧疾傳播的開始和化療的逃避”。“骨髓是間日瘧原蟲感染的主要寄生蟲水庫”發(fā)表于mBio;和'瘧原蟲配子體在宿主骨髓中顯示歸巢和血管遷移'發(fā)表在Science上。
三項(xiàng)研究中的兩項(xiàng)是在國際合作項(xiàng)目中進(jìn)行的,包括由Volker Heussler教授(瑞士伯爾尼大學(xué)),Terrie Taylor教授(醫(yī)學(xué)院,布蘭太爾,馬拉維)教授領(lǐng)導(dǎo)的小組。Dyann Wirth,Manoj Duraisingh和Curtis Huttenhower(哈佛大學(xué),波士頓,美國),Tom Wellems教授(美國貝塞斯達(dá)國立衛(wèi)生研究所)和Nicanor Obaldia博士(巴拿馬Gorgas研究所)。
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