KAIST推出增強(qiáng)型PDT治療癌癥副作用更少
KAIST研究小組開(kāi)發(fā)了基于近紅外熒光團(tuán)的光動(dòng)力療法(PDT),減少了現(xiàn)有PDT的缺點(diǎn)。
PDT是用激光治療傷口而不是藥物治療的一種方法。當(dāng)激光照射目標(biāo)部位時(shí),光敏劑(PS)吸收光能,然后將氧轉(zhuǎn)化為單線態(tài)氧或自由基,導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡。該治療已廣泛用于臨床領(lǐng)域,特別是用于皮膚病,因?yàn)樗试S非侵入性治療。
然而,現(xiàn)有的PDT對(duì)一線治療具有局限性,因?yàn)镻DT劑在效率低時(shí)會(huì)引起遺傳變異,從而降低治療效果。
提高PDT效率的關(guān)鍵是可以將多少PS濃縮到所需位置,PS反應(yīng)的激光波長(zhǎng),以及PS在處理后清除細(xì)胞器的速度。
來(lái)自化學(xué)與生物分子工程系的Yeu-Chun Kim教授和他的團(tuán)隊(duì)與生物與腦工程系的Ji-Ho Park教授合作開(kāi)發(fā)了一種新的PS,稱為線粒體靶向光動(dòng)力治療劑(MitDt),以最大化PDT減少不必要的副作用。
線粒體已成為最大化PS作用的靶位點(diǎn),因?yàn)樗鼈冊(cè)诖x中起重要作用并具有高跨膜潛能。
據(jù)團(tuán)隊(duì)介紹,當(dāng)線粒體被激光照射后產(chǎn)生的活性氧(ROS)光損傷后,它們會(huì)立即失去線粒體膜電位并引發(fā)細(xì)胞凋亡。因此,將PDT試劑與線粒體靶向劑組合可導(dǎo)致癌細(xì)胞的快速損傷,改善治療功效并減少不希望的副作用。
為了成功應(yīng)用線粒體靶向PS,該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了近紅外(NIR)區(qū)域PDT試劑,由于NIR激光的滲透性,可用于治療深部組織水平的癌癥。光散射也減少,從而獲得更高的治療效果。
然而,當(dāng)用NIR激光照射時(shí)存在產(chǎn)生單線態(tài)氧的問(wèn)題。為了解決這個(gè)問(wèn)題,該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型PS,它結(jié)合了功能化的NIR染料和線粒體靶向劑,可以在治療后獲得快速細(xì)胞器清除的益處,并且長(zhǎng)時(shí)間保留在癌癥線粒體中,從而將ROS的量增加到激光照射的目標(biāo)部位。
為了驗(yàn)證療效,研究小組將MitDt注射到荷瘤小鼠體內(nèi)。他們用662nm的NIR激光照射以誘導(dǎo)癌癥治療,并且他們的癌癥大小減少了三倍。
博士領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的候選人Ilkoo Noh說(shuō):“這種增強(qiáng)的光動(dòng)力癌癥治療具有治療一個(gè)沒(méi)有任何副作用的通緝位點(diǎn)的優(yōu)勢(shì),因?yàn)檫@種PS在線粒體癌細(xì)胞中停留的時(shí)間更長(zhǎng)。我們還證實(shí)PS不會(huì)引起細(xì)胞毒性。 “
金教授補(bǔ)充說(shuō):“這項(xiàng)研究結(jié)果將降低副作用的危險(xiǎn),可用于治療各種疾病。”
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