科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種阻止癌細(xì)胞增殖的新機(jī)制

加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的直接分子機(jī)制來阻止癌細(xì)胞的增殖。在著名的期刊“自然細(xì)胞生物學(xué)”上，來自蒙特利爾大學(xué)的科學(xué)家表明，核糖體組成(將遺傳密碼轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的巨大分子)的細(xì)微平衡破壞導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖停止，引發(fā)了一個(gè)叫做過程的過程。衰老。

“核糖體是由RNA和蛋白質(zhì)組成的復(fù)雜機(jī)器，它們可以生成細(xì)胞生長所需的所有蛋白質(zhì)，”該研究的資深作者UdeM生物化學(xué)教授Gerardo Ferbeyre說。他解釋說，癌細(xì)胞無情地生長和增殖，因此需要大量的核糖體。生長細(xì)胞必須協(xié)調(diào)核糖體RNA和核糖體蛋白的產(chǎn)生，以便將它們彼此嚴(yán)格按比例組裝在一起。

“然而，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，如果核糖體RNA-蛋白質(zhì)比例的產(chǎn)生在癌細(xì)胞中失去平衡，可以通過非常簡單和直接的方式關(guān)閉擴(kuò)散，”Ferbeyre說。

在他們的研究中，由UdeM生物化學(xué)研究員FrédéricLessard領(lǐng)導(dǎo)并與UdeM相關(guān)的蒙特利爾臨床研究所的生物化學(xué)教授Marlene Oeffinger合作，F(xiàn)erbeyre和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制，將核糖體RNA與核糖體蛋白質(zhì)合成解耦以阻止增殖。攜帶致癌突變的細(xì)胞研究小組在致癌基因誘導(dǎo)的衰老過程中證實(shí)了不平衡的核糖體RNA和核糖體蛋白質(zhì)合成，這是一種可以預(yù)防癌癥形成的反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)室中，衰老細(xì)胞關(guān)閉核糖體RNA合成，但不斷產(chǎn)生核糖體蛋白。該團(tuán)隊(duì)隨后表明，一種名為RPS14的核糖體蛋白的過量拷貝現(xiàn)在可以結(jié)合并抑制一種關(guān)鍵蛋白 - 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶-4或CDK4 - 驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖所需。

Lessard注意到團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的直接治療意義。“一種能夠阻止核糖體RNA生物合成的藥物會(huì)立即導(dǎo)致核糖體外核糖體蛋白的積累，而且由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生更多的核糖體，它們會(huì)優(yōu)先受到這些藥物的影響，”他說。

添加Oeffinger：“RPS14與CDK4的物理相互作用是迄今為止發(fā)現(xiàn)的核糖體合成和細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)途徑之間最直接的聯(lián)系。因此，它可能是一種非常特殊的預(yù)防癌癥進(jìn)展的方法。”

該研究“衰老相關(guān)的核糖體生物發(fā)生缺陷通過Rb途徑導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯”于6月25日在Nature Cell Biology上發(fā)表。

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