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      超級增強子成為治療胰腺導(dǎo)管腺癌新靶點
      
			
      
				2019-03-04 10:00:08
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      研究人員近日在包括c-MYC、MED1、OCT-4、NANOG和SOX2等基因的增強子區(qū)域發(fā)現(xiàn)了微小的H3K27AC標記，可以作為非癌的、癌性的以及轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)細胞系中的基因簇的一種超級增強子(super-enhancers，SE)。
      

      超級增強子成為治療胰腺導(dǎo)管腺癌新靶點
      

      GZ17-6.02可以影響基因的乙?；?，降低主要轉(zhuǎn)錄因子、超音速刺猬蛋白通路中的蛋白質(zhì)和干細胞標志物的轉(zhuǎn)錄。來自堪薩斯城堪薩斯大學(University of Kansas，KU)醫(yī)學中心、KU癌癥中心和癌生物學系的Animesh Dhar博士表示PDAC是非常致命的癌癥，因為它極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，它是美國第四大癌癥相關(guān)死亡的誘因。
      

      在這項最新研究中，研究人員揭示了PDAC小鼠模型的進展過程中轉(zhuǎn)錄和增強子的改變是如何發(fā)生的。因此癌癥研究迫切需要找到可以靶向和疾病進展相關(guān)的增強子的新型治療藥物。
      

      主轉(zhuǎn)錄因子OCT4、SOX2和NANOG在鼠源胚胎干細胞基因組中的共定位是增強子活性的預(yù)測因子。由于細胞信號通路中現(xiàn)存的缺陷允許癌細胞改變它們增殖、轉(zhuǎn)錄 、生長、遷移、分化和死亡的方式，因此發(fā)現(xiàn)癌細胞增殖和生存依賴于SE驅(qū)動的轉(zhuǎn)錄為靶向癌細胞提供了一個新的治療靶點。
      

      PDAC依賴的多種用于促進癌癥進展的信號通路中，超音速刺猬蛋白通路是多種人類癌癥共有的特征，包括基底細胞癌、惡性膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細胞瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近的報道表明研究人員可以同時靶向多條信號通路以及多種類型的細胞來治療癌癥。
      
			

			
        
      
			
      
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