基因泰克，羅氏集團(tuán)的一員，將與Xencor合作開發(fā)和商業(yè)化其新穎的IL-15細(xì)胞因子治療，包括其最先進(jìn)的臨床前細(xì)胞因子程序，癌癥候選人XmAb ® 24306，該公司今天表示，通過合作，可以為Xencor帶來超過2.8億美元的收入。

如果公司開發(fā)更多的IL-15候選藥物，Xencor可以看到更多的錢。該合作包括一項(xiàng)為期兩年的研究計(jì)劃，旨在發(fā)現(xiàn)這些潛在療法，包括針對(duì)特定免疫細(xì)胞群的療法。

Genentech已同意支付1.2億美元的預(yù)付款，并且從XmAb24306計(jì)劃開始，向進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的每個(gè)計(jì)劃中支付高達(dá)1.6億美元的款項(xiàng)。

“我們相信細(xì)胞因子療法將在治療多種疾病(包括癌癥)中發(fā)揮重要作用，”羅氏醫(yī)藥合作伙伴全球負(fù)責(zé)人James Sabry博士在一份聲明中表示。“與Xencor的合作將進(jìn)一步增強(qiáng)我們對(duì)關(guān)鍵免疫激活途徑的理解，并可能為免疫系統(tǒng)靶向癌癥提供一種潛在的新途徑。”

XmAb24306是一種IL-15 / IL-15Rα細(xì)胞因子復(fù)合物，采用Xencor的雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域和Xtend™Fc技術(shù)進(jìn)行工程改造。

IL-15是一種高活性細(xì)胞因子，當(dāng)與IL-15受體α(IL-15Rα)預(yù)先復(fù)合時(shí)，被設(shè)計(jì)成與IL-15Rβγ結(jié)合并刺激自然殺傷(NK)細(xì)胞和細(xì)胞毒性T的擴(kuò)增和活化。細(xì)胞，但與IL-2相比，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化減少。

Xencor的IL-15雙特異性細(xì)胞因子平臺(tái)旨在提供更具藥物性的IL-15，具有潛在的優(yōu)異耐受性，較慢的受體介導(dǎo)的清除率和延長(zhǎng)的半衰期。

據(jù)Xencor稱，該平臺(tái)旨在開發(fā)多種聯(lián)合藥物，因?yàn)樗岢隽思せ钅[瘤殺傷免疫細(xì)胞的機(jī)制。

組合策略

“廣泛的組合策略對(duì)于實(shí)現(xiàn)IL-15雙特異性細(xì)胞因子如XmAb24306的潛力至關(guān)重要，因此我們計(jì)劃通過廣泛的主要商業(yè)階段和研究性癌癥療法探索我們的細(xì)胞因子，”Xencor總裁兼首席執(zhí)行官Bassil Dahiyat博士在一份聲明中說。

“與Genentech的這種合作關(guān)系加速了我們的免疫腫瘤學(xué)工作，通過與Genentech領(lǐng)先的腫瘤學(xué)組合和我們不斷增長(zhǎng)的雙特異性抗體內(nèi)部管道探索新型XmAb24306組合，”Dahiyat補(bǔ)充說。

Xencor的管道包括其XmAb設(shè)計(jì)的12名候選人®技術(shù)，在臨床發(fā)展，無論是內(nèi)部或與合作伙伴。該公司的合作伙伴包括諾華，安進(jìn)，MorphoSys，CSL，Alexion和Boehringer Ingelheim。

Xencor的內(nèi)部計(jì)劃包括：II期的obexelimab(XmAb5871)，用于治療IgG4相關(guān)疾病，也用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 第一階段的XmAb7195用于治療哮喘和過敏性疾病; 第一階段的XmAb14045用于急性髓性白血病; 第一階段的XmAb13676用于B細(xì)胞惡性腫瘤; 第一階段的XmAb18087用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和胃腸道間質(zhì)瘤; XmAb20717在第一階段用于晚期實(shí)體瘤。

除了XmAb24306之外，Xencor還有兩個(gè)正在開發(fā)用于癌癥適應(yīng)癥的臨床前候選藥物XmAb22841和XmAb23104。

根據(jù)Xencor 監(jiān)管文件，對(duì)于從研究計(jì)劃中出現(xiàn)并進(jìn)入第一階段臨床試驗(yàn)的每種新的IL-15細(xì)胞因子產(chǎn)品，Genentech已同意向Xencor支付2000萬美元的開發(fā)里程碑付款 - 額外高達(dá)1.6億美元在進(jìn)入III期試驗(yàn)的每種產(chǎn)品的臨床里程碑付款中。

對(duì)于XmAb24306和其他協(xié)作產(chǎn)品的銷售，Xencor有資格獲得45%的凈利潤(rùn)份額，同時(shí)也以相同的百分比率分享凈虧損。兩家公司還同意以相同的百分比率共同分擔(dān)開發(fā)和商業(yè)化成本，而Genentech將完全承擔(dān)發(fā)射成本。該公司披露，利潤(rùn)/成本份額受Xencor酌情決定，并在某些情況下可轉(zhuǎn)換為特許權(quán)使用費(fèi)。

預(yù)計(jì)合作將于2019年上半年完成，但須符合習(xí)慣條件，包括根據(jù)Hart-Scott-Rodino反托拉斯改進(jìn)法案進(jìn)行的許可。