這種特殊染色體掃描儀蛋白 幫助機(jī)體抵御癌癥
近日,來自丹麥哥本哈根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了修復(fù)人類DNA嚴(yán)重?fù)p傷的一種新型機(jī)制,相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Cell Biology上,研究者指出,細(xì)胞中的這種特殊“掃描儀”能夠決定無瑕疵的DNA修復(fù)過程是否被開啟。
對于DNA的嚴(yán)重?fù)p傷而言有兩種基本的修復(fù)系統(tǒng),但僅有一種修復(fù)系統(tǒng)是無瑕疵的,如果該系統(tǒng)無法正常發(fā)揮功能就會增加DNA損傷后機(jī)體患癌的風(fēng)險;我們都知道,BRCA基因的突變會誘發(fā)遺傳性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示,我們闡明了細(xì)胞開啟修復(fù)嚴(yán)重DNA損傷的“完美系統(tǒng)”(flawless system)的分子機(jī)制,其能夠保護(hù)機(jī)體免于癌癥發(fā)生。
研究者指出,上述兩種修復(fù)系統(tǒng)的問題在于,一種比另外一種更容易啟動,且速度也更快,因此第一種系統(tǒng)往往使用更為頻繁,然而其并不像第二種系統(tǒng)那樣有效,因此兩種被切斷的DNA鏈僅僅是被粘在了一起而已;你可以想象一下,其中一種修復(fù)系統(tǒng)笨拙地將DNA鏈粘在了一起,而另外一種系統(tǒng)則會在DNA完全被損壞之前產(chǎn)生一種類似于DNA的3-D完整副本,第一種系統(tǒng)會比第二種產(chǎn)生更多的錯誤,因此第二種系統(tǒng)常常能夠為機(jī)體提供一種抵御腫瘤發(fā)生的保護(hù)作用。
扮演特殊“掃描儀”角色的一種名為BARD1的蛋白質(zhì),其是一種腫瘤抑制子,然而本文研究中研究人員首次發(fā)現(xiàn)BARD1的掃描功能,其能告知BRAC1蛋白,隨后開啟細(xì)胞中的無瑕疵修復(fù)系統(tǒng),如果可能的話,其也會開啟BRAC1的功能,因為BRAC1在癌癥保護(hù)上扮演著關(guān)鍵角色。
研究者Anja Groth表示,這種完美無缺的修復(fù)方法也被稱之為同源重組法,蛋白質(zhì)BARD1會告訴細(xì)胞這種修復(fù)系統(tǒng)已經(jīng)被開啟,因為BRAD能夠確定細(xì)胞中是否含有兩個同樣的DNA鏈,如果是的話修復(fù)系統(tǒng)就會被關(guān)閉,反之亦然。后期研究人員還將繼續(xù)深入研究來尋找如何利用DNA的修復(fù)機(jī)制來開發(fā)新型靶向性癌癥療法。
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