2017年，我寫了一篇文章總結(jié)道，沒(méi)有科學(xué)證據(jù)證明廣泛使用他汀類降膽固醇藥物的認(rèn)知副作用。

盡管如此，當(dāng)我們討論潛在地使用他汀類藥物以降低其長(zhǎng)期罹患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，我的患者普遍關(guān)心的是該藥物會(huì)搶奪他們的記憶。

在這一領(lǐng)域已經(jīng)有更多的研究發(fā)表，并且他們繼續(xù)絕對(duì)沒(méi)有顯示他汀類藥物與認(rèn)知之間的不良關(guān)聯(lián)的證據(jù)。

最近的一項(xiàng)綜述性研究發(fā)現(xiàn)，在基線認(rèn)知正常，認(rèn)知受損或癡呆的老年人群中，他汀類藥物與認(rèn)知之間沒(méi)有有益或有害的聯(lián)系。

最后，也是最近一次，我們從澳大利亞研究人員那里獲得了令人放心的證據(jù)，他們?cè)谙つ嵊洃浥c衰老研究中精心研究了1000多名年齡在70-90歲之間的參與者。

超過(guò)6年的研究發(fā)現(xiàn)：

他汀類藥物使用者與從不使用者之間的記憶力下降或整體認(rèn)知率沒(méi)有差異

在觀察期間，隨著他汀類藥物的啟動(dòng)，記憶力下降的速度下降

在探索性分析中，患有心臟疾病和載脂蛋白Eε4轉(zhuǎn)運(yùn)的他汀類藥物使用者的特異性記憶力測(cè)試性能下降

他汀類藥物使用者與從不使用者之間的大腦容量變化無(wú)差異

對(duì)于那些將他汀類藥物視為陰謀的人，請(qǐng)注意，研究人員與他汀類藥物行業(yè)之間絕對(duì)沒(méi)有聯(lián)系：

“這項(xiàng)研究得到了澳大利亞政府國(guó)家衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(Dementia Research Grant 510124)的支持。Brodaty博士曾擔(dān)任澳大利亞Nutricia顧問(wèn)委員會(huì)成員。Sachdev博士曾擔(dān)任澳大利亞Biogen顧問(wèn)委員會(huì)成員。所有其他作者據(jù)報(bào)道，他們與本文要披露的內(nèi)容沒(méi)有任何關(guān)系。”

我的2017年職位是由一位記者打來(lái)的，他想討論他汀類藥物的“認(rèn)知副作用”。它詳細(xì)介紹了有關(guān)媒體和互聯(lián)網(wǎng)恐懼的散布，以及這如何導(dǎo)致Nocebo效應(yīng)，使患者更有可能遭受藥物的不良副作用。

最后，我討論了我在實(shí)踐中如何處理潛在的副作用。

我在下面復(fù)制了它，因?yàn)閮赡旰笏匀痪哂泻芨叩南嚓P(guān)性。

他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致記憶力減退嗎?科學(xué)，媒體，Statin-Denialist崇拜和Nocebo效應(yīng)

因?yàn)槲叶ㄆ诮o我的患者開(kāi)他汀類藥物以減少他們患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，所以我非常擔(dān)心他們可能產(chǎn)生的任何副作用，無(wú)論是認(rèn)知方面還是其他方面。但是，在治療數(shù)百名他汀類藥物的患者中，我還沒(méi)有觀察到對(duì)腦功能的持續(xù)顯著影響。

當(dāng)FDA在2012年發(fā)表聲明，關(guān)于罕見(jiàn)的上市后關(guān)于他汀類藥物使用不明的認(rèn)知障礙的報(bào)道時(shí)，令大多數(shù)心臟病專家感到驚訝。

FDA對(duì)所有他汀類藥物的患者信息進(jìn)行了更改，其中指出：“據(jù)報(bào)道，使用他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致記憶力減退和混亂。這些報(bào)道的事件通常并不嚴(yán)重，一旦不再服用該藥物就會(huì)消失。”

FDA的這一聲明令人驚訝，因?yàn)橄惹暗挠^察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，服用他汀類藥物的患者比沒(méi)有服用他汀類藥物的患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的可能性更低。

早期研究表明他汀類藥物實(shí)際上可以預(yù)防阿爾茨海默氏病。

實(shí)際上，這些信號(hào)觸發(fā)了兩項(xiàng)研究，測(cè)試他汀類藥物是否可以減慢已患阿爾茨海默氏病的患者的認(rèn)知能力下降。一項(xiàng)研究使用80毫克的阿托伐他汀與安慰劑，另一項(xiàng)研究使用40毫克的辛伐他汀與安慰劑。在18個(gè)月內(nèi)，兩者均未顯示對(duì)認(rèn)知功能下降的影響。

最近，多次評(píng)論和薈萃分析檢查了數(shù)據(jù)，得出結(jié)論，他汀類藥物對(duì)認(rèn)知功能沒(méi)有明顯影響。重要的是，這些都是由與醫(yī)藥行業(yè)沒(méi)有任何財(cái)務(wù)聯(lián)系的著名醫(yī)師科學(xué)家撰寫的。

盡管有病例報(bào)告，數(shù)據(jù)仍未顯示因果關(guān)系

FDA根據(jù)病例報(bào)告在他汀類藥物患者信息中添加了警告。偶爾有報(bào)告稱他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致記憶力減退，但不能證明他汀類藥物是認(rèn)知功能障礙的重要原因。

病例報(bào)告必須在所有其他科學(xué)研究的背景下進(jìn)行研究，表明沒(méi)有一致的證據(jù)表明他汀類藥物有負(fù)面作用。懷疑病例報(bào)告有以下幾個(gè)原因：

首先，由于與動(dòng)脈粥樣硬化和年齡增長(zhǎng)相關(guān)的危險(xiǎn)因素，接受他汀類藥物的患者記憶力喪失的風(fēng)險(xiǎn)增加。這類患者中有一定比例的人會(huì)發(fā)現(xiàn)記憶力下降與任何藥物無(wú)關(guān)。

其次，nocebo效應(yīng)。如果告知服用他汀的患者該藥會(huì)引起特定的副作用，則該患者將更有可能注意到并報(bào)告該特定的副作用。

《柳葉刀》雜志上的一項(xiàng)最新研究研究了服用阿托伐他汀與安慰劑的患者的不良反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)了大量的Nocebo效應(yīng)證據(jù)。

對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析顯示，當(dāng)患者不知道自己是在服用他汀類藥物還是安慰劑時(shí)，所報(bào)道的副作用數(shù)量與服用他汀類藥物和安慰劑的患者相似。但是，如果患者知道他們正在服用他汀類藥物，則與肌肉相關(guān)的副作用的報(bào)道尤其會(huì)急劇增加，最高可達(dá)41%。

第三，對(duì)FDA上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的審查顯示，他汀類藥物引起的認(rèn)知相關(guān)不良事件的發(fā)生率并不明顯高于其他非他汀類心血管藥物(氯沙坦1.9處方/百萬(wàn)分之1.6和1.9百萬(wàn)處方1.9分/萬(wàn))。氯吡格雷[Plavix])。

最受媒體青睞的話題：爭(zhēng)議和受害者

我認(rèn)為我對(duì)他汀類藥物和認(rèn)知功能的經(jīng)驗(yàn)和觀點(diǎn)可能對(duì)更多的患者聽(tīng)眾有用，因此我同意接受采訪。在我表達(dá)了興趣之后，記者回答：

“我想采訪你，也要采訪一個(gè)經(jīng)歷過(guò)記憶和/或思維問(wèn)題的人，這些問(wèn)題歸因于他汀類藥物的使用。”

我的回答是“讓我看看我能找到什么”，盡管我擔(dān)心這位記者正在尋找心臟病專家來(lái)支持令人垂涎的他汀類藥物嚴(yán)重副作用的主張，而不是從博學(xué)多才的專家那里尋求平衡，公正的觀點(diǎn)。心臟病專家。

如果我產(chǎn)生了他汀類藥物相關(guān)記憶喪失的“受害者”，這將提高評(píng)分。

然后，我開(kāi)始絞盡腦汁想出一個(gè)顯然患有他汀類藥物相關(guān)的記憶力減退或思維問(wèn)題的患者。我問(wèn)了我出色的醫(yī)療助理詹妮(她記得我不記得的患者的詳細(xì)信息)，她是否可以回憶起任何病例。最終，我們倆都沒(méi)有任何患者參加面試。(我的任何患者閱讀此書都會(huì)導(dǎo)致他汀類藥物明確的記憶力減退，請(qǐng)告訴我，我將予以修正。但是，我不會(huì)在實(shí)踐之外發(fā)表軼事。)

我有一些與我有關(guān)的患者，他們感覺(jué)自己的記憶力不如以前，想知道是否可能是由于服用的藥物引起的。病人總是受到互聯(lián)網(wǎng)上一個(gè)他汀類藥物恐嚇網(wǎng)站的影響(或受該網(wǎng)站影響的朋友/親戚)。

不久前，我針對(duì)一個(gè)患者的問(wèn)題寫了一個(gè)這樣的網(wǎng)站：

“該鏈接似乎是醫(yī)學(xué)博士邁克爾·卡特勒(Michael Cutler)的一本書的促銷品?？ㄌ乩盏木W(wǎng)站似乎參與了有關(guān)他汀類藥物的恐慌活動(dòng)，目的是出售他的書并促進(jìn)他的“綜合”做法。我題為“功能醫(yī)學(xué)是偽醫(yī)學(xué)”的帖子。中西醫(yī)結(jié)合是偽科學(xué)醫(yī)學(xué)的另一個(gè)代名詞，應(yīng)認(rèn)真避免從業(yè)者。”

“這篇文章首先描述了杜安·格雷夫林(Duane Graveline)的案子，他是一個(gè)非常困擾的人，他一生的后半段試圖嚇patients患者服用他汀類藥物。這是他的《紐約時(shí)報(bào)》ob告。

“如果你想根據(jù)他的建議做出決定，你可以自己判斷。”

“沒(méi)有科學(xué)證據(jù)表明他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致癡呆。”

互聯(lián)網(wǎng)驅(qū)動(dòng)的致命后果

醫(yī)學(xué)博士史蒂夫·尼森(Steve Nissen)最近發(fā)表了一篇雄辯的文章，指責(zé)他汀類藥物濫用者是“互聯(lián)網(wǎng)驅(qū)動(dòng)的邪教，具有致命的后果”。Nissen做過(guò)非常重要的研究，幫助我們更好地了解了動(dòng)脈粥樣硬化，并以患者辯護(hù)而著稱-在宣傳不安全藥物時(shí)呼吁制藥公司。

我對(duì)他的誠(chéng)實(shí)，缺乏偏見(jiàn)以及敢于直言的勇氣表示敬意。他寫：

“他汀類藥物已在公眾中建立了不良聲譽(yù)，這種現(xiàn)象在很大程度上是由于互聯(lián)網(wǎng)上對(duì)這些藥物的怪異和不科學(xué)，但似乎具有說(shuō)服力的批評(píng)所致。將他汀類藥物的益處輸入流行的互聯(lián)網(wǎng)搜索引擎可產(chǎn)生655 000個(gè)結(jié)果。類似的結(jié)果使用他汀類藥物風(fēng)險(xiǎn)一詞進(jìn)行搜索產(chǎn)生3 530 000結(jié)果。排名最高的搜索結(jié)果之一與標(biāo)題為“他汀類藥物的嚴(yán)重危害以及膽固醇的驚人益處”的文章相關(guān)聯(lián)。我們正在為患者的心靈而戰(zhàn)，而失去了由科學(xué)知識(shí)很少或沒(méi)有科學(xué)知識(shí)的人開(kāi)發(fā)的網(wǎng)站，這些網(wǎng)站經(jīng)常踩踏“天然”或“無(wú)毒”療法來(lái)提高膽固醇水平。這些部位嚴(yán)重依賴以下兩個(gè)論點(diǎn)：拒絕他汀類藥物(膽固醇與心臟病無(wú)關(guān)的主張)和他汀類藥物恐懼(降低血清膽固醇水平會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，例如肌肉或肝臟毒性)甚至更糟的觀念，癡呆癥。”

他繼續(xù)指出，這種錯(cuò)誤信息導(dǎo)致服用他汀類藥物的依從性較低。觀察性研究表明，不遵守他汀類藥物會(huì)大大增加心臟病發(fā)作致死的風(fēng)險(xiǎn)。

Nissen繼續(xù)說(shuō)，患者不依從的原因可能與推廣完全未經(jīng)證實(shí)的補(bǔ)品和時(shí)尚飲食有關(guān)，因?yàn)樗人☆惎煼ǜ踩?，更有效?/p>

“未經(jīng)證實(shí)的降低膽固醇的替代療法的廣泛倡導(dǎo)可以追溯到1994年膳食補(bǔ)充劑健康與教育法(DSHEA)的通過(guò)。令人難以置信的是，該法令有責(zé)任確保在聯(lián)邦貿(mào)易局確保膳食補(bǔ)充劑廣告的真實(shí)性該委員會(huì)的主要發(fā)起人是來(lái)自許多銷售補(bǔ)品的州的總部的國(guó)會(huì)代表，在DSHEA通過(guò)近20年之后，市場(chǎng)上一系列毫無(wú)價(jià)值或有害的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品被令人震驚的是，這些產(chǎn)品的年銷售額超過(guò)300億美元。這些產(chǎn)品的制造商通常隱含著從未在正式臨床研究中證實(shí)的益處。”

在我的實(shí)踐中應(yīng)對(duì)他汀類藥物的副作用

當(dāng)患者告訴我他們相信他們所服用的他汀類藥物有副作用時(shí)(這適用于他們認(rèn)為會(huì)引起副作用的任何藥物)，我非常重視他們的擔(dān)憂。經(jīng)過(guò)30年的實(shí)踐，我得出的結(jié)論是，對(duì)于任何患者，任何藥物都有可能引起副作用。而且，如果我們不解決副作用，患者很有可能不會(huì)服用藥物。

如果副作用很明顯，我通常會(huì)告訴患者停止他汀類藥物，并在2至4周后向我報(bào)告他們的感覺(jué)。

如果沒(méi)有改善，我會(huì)讓患者恢復(fù)用藥，并且我們通常會(huì)達(dá)成共識(shí)，即副作用不是由于用藥引起的。

如果有重大改善，我接受這種副作用可能來(lái)自藥物的可能性。這還不能證明這一點(diǎn)，因?yàn)橥耆锌赡芤蚱渌蚨顾☆愃幬锿Ｋ幫瑫r(shí)消除了副作用。肌肉和關(guān)節(jié)疼痛非常普遍，并且經(jīng)常隨機(jī)出現(xiàn)。

在這一點(diǎn)上，我通常會(huì)建議以低劑量的另一種他汀類藥物(通常是瑞舒伐他汀或匹伐他汀[Livalo])進(jìn)行試驗(yàn)。如果患者出現(xiàn)肌肉酸痛并且疼痛發(fā)作，我們很可能會(huì)與他汀類藥物相關(guān)的肌痛患者打交道。但是，大多數(shù)患者能夠耐受低劑量的瑞舒伐他汀或匹伐他汀的低劑量且不經(jīng)常給藥。

對(duì)于所有其他癥狀，使用他汀類藥物再次發(fā)作的情況極為罕見(jiàn)，因此我們繼續(xù)他汀類藥物的長(zhǎng)期治療。

今天，一位患者告訴我，他認(rèn)為我們?cè)?周前開(kāi)始使用瑞舒伐他汀引起了更多的腹瀉。我告訴他，沒(méi)有證據(jù)表明瑞舒伐他汀引起腹瀉的發(fā)生率比安慰劑高，并且沒(méi)有基于其化學(xué)成分的理由懷疑會(huì)引起腹瀉。(盡管我確定互聯(lián)網(wǎng)上的某個(gè)地方有一個(gè)患者報(bào)告過(guò)此事的論壇。)幸運(yùn)的是，他接受了我的專家意見(jiàn)并將繼續(xù)服用該藥。

如果癥狀持續(xù)存在，并且患者繼續(xù)認(rèn)為這是由于他汀類藥物引起的，我們將按照我上述的過(guò)程進(jìn)行操作。并且，由于每個(gè)患者都是唯一的，所以我的患者可能對(duì)他汀類藥物有獨(dú)特或特異的反應(yīng)，這種反應(yīng)僅在百萬(wàn)分之一的患者中發(fā)生，因此無(wú)法確定因果關(guān)系。

因?yàn)樗☆愃幬锸俏覀儗?duì)抗最大殺手的戰(zhàn)爭(zhēng)中最有效，最能被耐受的武器，所以患者和醫(yī)生都應(yīng)為完全阻止他們使用高閾值。具有如此高的閾值意味著可以濾除來(lái)自尋求注意的媒體和互聯(lián)網(wǎng)驅(qū)動(dòng)的反對(duì)者邪教組織的噪音，從而將Nocebo效應(yīng)降至最低。