基于銥的化合物可對(duì)抗癌細(xì)胞
一個(gè)國(guó)際科學(xué)家小組已經(jīng)證明,銥是鉑族的一種非常堅(jiān)硬的銀白色過(guò)渡金屬,可以通過(guò)在細(xì)胞中注入致命的氧氣來(lái)殺死癌細(xì)胞,而不會(huì)損害健康組織。這項(xiàng)研究發(fā)表在Angewandte Chemie雜志上。
英國(guó)華威大學(xué)(University of Warwick)的首席合著者彼得·薩德勒(Peter Sadler)教授說(shuō):“貴金屬鉑已經(jīng)用于50%以上的癌癥化學(xué)治療中。”
“目前正在探索其他貴金屬(如銥)提供新的靶向藥物的潛力,這些藥物可以以全新的方式攻擊癌細(xì)胞并抵抗耐藥性,并且可以安全使用且副作用最小。”
“我們的項(xiàng)目在理解這些基于銥的新型抗癌化合物如何攻擊癌細(xì)胞,引入不同的作用機(jī)制,繞開(kāi)耐藥性問(wèn)題并從不同角度解決癌癥方面邁出了一大步。”華威大學(xué)的研究生研究員Cookson Chiu。
“我們針對(duì)靶向重要細(xì)胞蛋白的癌癥創(chuàng)新療法可以產(chǎn)生具有新作用機(jī)制的新型藥物。這些都是迫切需要的,”來(lái)自華威大學(xué)和中國(guó)深圳大學(xué)的第一作者張平宇博士說(shuō)。
研究人員創(chuàng)建了一種銥和有機(jī)物質(zhì)的化合物,該化合物可以直接靶向癌細(xì)胞,將能量轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中,從而將細(xì)胞內(nèi)的氧氣轉(zhuǎn)變成單線態(tài)氧,這種單線態(tài)氧有毒并殺死細(xì)胞,而不會(huì)傷害任何健康的組織。
該過(guò)程是通過(guò)將可見(jiàn)激光穿過(guò)皮膚照射到癌變區(qū)域上而觸發(fā)的-到達(dá)化合物的光反應(yīng)性涂層,并激活金屬以開(kāi)始用單線態(tài)氧填充癌癥。
他們發(fā)現(xiàn),在實(shí)驗(yàn)室中長(zhǎng)大的肺癌細(xì)胞模型腫瘤攻擊形成一個(gè)類似于腫瘤的球體后,紅色的激光(可以穿透皮膚深處)被活化的有機(jī)銥化合物滲透并注入其中。腫瘤的每一層都可以殺死它-證明了這種治療的有效性和深遠(yuǎn)意義。
他們還通過(guò)對(duì)非癌性組織進(jìn)行治療并發(fā)現(xiàn)沒(méi)有效果,證明該方法對(duì)健康細(xì)胞是安全的。
此外,該團(tuán)隊(duì)使用最先進(jìn)的超高分辨率質(zhì)譜技術(shù)獲得了癌細(xì)胞內(nèi)單個(gè)蛋白質(zhì)的空前視野-允許他們精確地確定哪些蛋白質(zhì)受到有機(jī)銥化合物的攻擊。
在對(duì)大量數(shù)據(jù)(來(lái)自模型癌細(xì)胞的數(shù)千種蛋白質(zhì))進(jìn)行了大量分析之后,他們得出結(jié)論,銥化合物已經(jīng)破壞了蛋白質(zhì),以抵抗熱休克應(yīng)激和葡萄糖代謝,這兩種物質(zhì)都是癌癥的關(guān)鍵分子。
首席合著者彼得·奧康納教授(Peter O'Connor教授)還說(shuō):“現(xiàn)代質(zhì)譜技術(shù)的顯著進(jìn)展現(xiàn)在使我們能夠在足夠靈敏甚至可以稱重單個(gè)電子的儀器上分析癌細(xì)胞中蛋白質(zhì)的復(fù)雜混合物并確定藥物靶標(biāo),”來(lái)自華威大學(xué)。
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