研究人員確定降低新生兒死亡率的新策略

研究人員發(fā)現(xiàn)細菌B群鏈球菌(GBS)如何在懷孕期間避免被免疫系統(tǒng)檢測到。這項發(fā)現(xiàn)發(fā)表在mBio期刊上，可能會導致開發(fā)新藥和治療GBS感染的策略，而GBS感染是新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。

主要作者Lakshmi Rajagopal博士說：“我們現(xiàn)在知道GBS利用透明質(zhì)酸酶來防止在懷孕期間從宿主中檢測到。如果我們能設(shè)計出阻止這種酶減弱宿主免疫反應(yīng)的方法，則可能可以根除GBS。”西雅圖華盛頓大學全球傳染病研究中心兒科副教授，微生物學和全球健康教授。

GBS是新生兒肺炎，敗血癥，腦膜炎和早產(chǎn)的主要原因。人們通常無癥狀地被GBS定植，大約30%的健康女性的直腸和陰道有GBS。嚴重的GBS陰道定植是與GBS相關(guān)的早產(chǎn)的主要危險因素。大約25%至40%的早產(chǎn)是子宮內(nèi)細菌感染陰道細菌(例如GBS)的結(jié)果。眾所周知，GBS會引起上升感染，細菌從陰道進入子宮的過程會導致胎兒受損和早產(chǎn)。

盡管有大量婦女處于這種感染的危險中，但對GBS定植和上升感染中涉及的細菌和宿主因素知之甚少。最近的研究表明，宮頸透明質(zhì)酸可以防止感染的上升，而在小鼠中，透明質(zhì)酸酶的不適當表達會增加早產(chǎn)的風險。透明質(zhì)酸酶是已知可降解透明質(zhì)酸的酶家族。

在這項新研究中，Rajagopal博士從早產(chǎn)婦女和患有侵襲性疾病的新生兒中分離出了GBS菌株，并表明與從健康婦女的直腸拭子分離出的GBS菌株相比，它們均具有增強的透明質(zhì)酸酶活性。Rajagopal博士說：“在健康女性中，GBS似乎是共生細菌。”

研究人員使用小鼠模型檢查了GBS透明質(zhì)酸酶在早產(chǎn)中的作用，發(fā)現(xiàn)GBS產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶可通過減少子宮組織中的抗菌炎癥來促進感染。本質(zhì)上，GBS使用它產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶來掩蓋自己免受人類免疫系統(tǒng)的侵害。

“我們知道的是，GBS透明質(zhì)酸酶將宿主的透明質(zhì)酸分解成小分子二糖片段，從而阻斷Toll樣受體2和4，并阻止GBS配體激活促炎性信號傳導級聯(lián)，” Rajagopal博士解釋說。“宿主的免疫系統(tǒng)似乎無法識別GBS，因此無法產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。細菌利用這一優(yōu)勢，上升到子宮并感染胎盤和胎兒。這就像特洛伊木馬。”

研究人員說，開發(fā)一種阻斷透明質(zhì)酸酶的方法可能會導致針對GBS的新療法，以及可能以相同方式起作用的其他上升感染。Rajagopal博士說：“為什么我們在陰道和直腸中有GBS?它不是有益的生物。” “如果我們能夠開發(fā)出專門從直腸陰道根除GBS的試劑或工具，那么我們就不必擔心GBS會感染我們的新生兒和新生兒或引起早產(chǎn)。”

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