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      國大化學(xué)家開發(fā)出一種新的抗癌藥腎毒性小
      
			
      
				2019-10-10 09:56:44
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      新加坡國立大學(xué)(NUS)的一組藥劑師和化學(xué)家開發(fā)了一種新的抗癌藥，該藥對(duì)腎臟的毒性較小。新藥的作用就像“魔術(shù)子彈”一樣，被直接傳遞到癌細(xì)胞的線粒體(細(xì)胞的發(fā)電者)。一旦藥物到達(dá)腫瘤，兩個(gè)活性分子即抗癌藥和敏化劑立即被釋放，它們攻擊線粒體，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。這種有針對(duì)性的方法減少了藥物與其他組織的相互作用，最大程度地減少了副作用，并且有望降低患者對(duì)順鉑等抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。
      

      國大化學(xué)家開發(fā)出一種新的抗癌藥腎毒性小
      

      該新藥的研發(fā)于2019年4月3日在《Angewandte Chemie國際版》雜志上首次報(bào)道。
      

      抗癌藥的副作用
      

      1965年，順鉑作為抗癌藥物的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)重要的里程碑，改變了疾病的治療方法，并提高了全世界癌癥患者的治愈率。
      

      50多年后，在所有化學(xué)療法的約40%中仍使用順鉑和新一代的鉑基抗癌藥。然而，這些藥物具有毒副作用，例如導(dǎo)致患者嚴(yán)重的腎功能不全，這可能需要一些患者進(jìn)行透析治療。
      

      在設(shè)計(jì)和評(píng)估新的癌癥治療方法時(shí)，研究人員經(jīng)常使用順鉑作為黃金標(biāo)準(zhǔn)來比較新藥。已知順鉑通過破壞DNA殺死癌細(xì)胞。但是癌細(xì)胞很聰明，它們具有修復(fù)這種損害并使之對(duì)藥物治療產(chǎn)生抵抗力的方法。因此，我們需要可以解決耐藥性和相關(guān)副作用的良好替代方案。”
      

      他與國大科學(xué)學(xué)院藥學(xué)系的Giorgia Pastorin副教授一起研究開發(fā)一種具有更好治療效果的抗癌藥物，以替代順鉑。這項(xiàng)研究是與耶路撒冷希伯來大學(xué)的Dan Gibson教授合作進(jìn)行的。
      

      實(shí)驗(yàn)室研究：靶向給藥新藥后腫瘤消失
      

      NUS團(tuán)隊(duì)認(rèn)識(shí)到線粒體的DNA修復(fù)機(jī)制效率較低，因此他們想出了一種可以直接傳遞給他們的新型藥物。這是通過向原始順鉑支架中添加靶向線粒體的配體來實(shí)現(xiàn)的。該額外的配體具有強(qiáng)的正電荷，對(duì)線粒體膜的互補(bǔ)負(fù)電荷表現(xiàn)出高親和力。
      

      美國國立大學(xué)的研究人員研究了他們的藥物如何釋放到血液中，并提出了一種將其新藥物制劑封裝在稱為脂質(zhì)體納米囊泡的小型化藥物載體中的方法。由于腫瘤生長非常迅速，它們的血管沒有足夠的時(shí)間正常發(fā)展并且滲漏。這樣的環(huán)境使藥物載體從血管滲透到腫瘤微環(huán)境，并被保留在腫瘤內(nèi)以對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行“攻擊”。
      

      研究人員的實(shí)驗(yàn)表明，這種新藥在結(jié)腸癌模型中遞送時(shí)，會(huì)縮小腫瘤直至變得無法治愈。
      

      研究的第一作者M(jìn)aria Babak博士說：“與使用常規(guī)的順鉑不同，沒有發(fā)現(xiàn)腎臟發(fā)炎的跡象。這些結(jié)果表明我們的發(fā)明是順鉑的可行替代品。”
      

      “雖然我們的研究結(jié)果顯示出巨大的潛力，但我們希望進(jìn)一步挑戰(zhàn)自己，以改善我們的藥物，從而實(shí)現(xiàn)完全的腫瘤緩解并解決耐藥性。實(shí)現(xiàn)這一壯舉將為改善癌癥治療和生存率打開大門。” Pastorin。
      

      深度學(xué)習(xí)
      

      為了提高新藥的療效，研究小組正在研究調(diào)整治療的劑量和頻率。他們還研究了不同抗癌藥物的組合，并研究了將其包裝到合適的藥物遞送系統(tǒng)中的方法，以提高療效，減少副作用并解決癌癥患者中的耐藥性。
      
			

			
        
      
			
      
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