研究顯示細(xì)胞外囊泡如何幫助黑色素瘤細(xì)胞擴(kuò)散
芬蘭的一項(xiàng)新研究為黑素瘤細(xì)胞如何通過其分泌的胞外囊泡與其他細(xì)胞相互作用提供了新的思路。研究人員發(fā)現(xiàn),黑素瘤細(xì)胞分泌的胞外囊泡利用所謂的hedgehog信號(hào)通路來強(qiáng)化其目標(biāo)細(xì)胞的惡性特性。這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)更好的黑色素瘤治療和診斷方法。這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞和分子生命科學(xué)》雜志上,是由東芬蘭大學(xué)和赫爾辛基大學(xué)的研究人員合作完成的。
許多調(diào)節(jié)我們身體機(jī)能的機(jī)制在整個(gè)進(jìn)化過程中一直保持不變。這意味著相同的基因調(diào)控所有多細(xì)胞動(dòng)物的發(fā)育和功能。這種基因存活的一個(gè)例子就是所謂的hedgehog信號(hào)通路。與這一信號(hào)通路相關(guān)的基因家族因其在果蠅幼蟲中引起的突變而得名,該突變使果蠅幼蟲看起來像刺猬一樣尖利。在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的三種刺猬基因中,最常見的一種是超音hedgehog基因。在哺乳動(dòng)物中,hedgehog基因家族成員是胎兒發(fā)育的重要調(diào)控因子,但在發(fā)育的后期,甚至在成年動(dòng)物中,它們也與干細(xì)胞分裂有關(guān)。最近的研究表明,它們的表達(dá)也與許多不同類型的癌癥有關(guān),包括皮膚癌。黑色素瘤是皮膚癌中最嚴(yán)重的一種,而且越來越常見。
傳統(tǒng)上,人們認(rèn)為身體中的信號(hào)是通過自由循環(huán)的信號(hào)來傳遞的,比如生長(zhǎng)因子和激素。然而,根據(jù)最近的一種觀點(diǎn),人們認(rèn)為有些信號(hào)是為運(yùn)輸而包裝的,以保護(hù)它們不受破壞,并確保它們送達(dá)正確的地址。細(xì)胞外囊泡是由細(xì)胞膜構(gòu)成的小的、泡狀的包裹,是體內(nèi)信號(hào)的天然載體。在胎兒時(shí)期,它們就已經(jīng)通過母乳調(diào)節(jié)身體的功能,在以后的生活中,我們的組織也會(huì)再生。癌細(xì)胞也利用細(xì)胞外囊泡傳遞信號(hào)并改變其環(huán)境,使之有利于生長(zhǎng)。細(xì)胞外囊泡還可以作為多種藥物的載體來對(duì)抗疾病和修復(fù)組織損傷——這就是為什么它們目前被如此積極地研究的原因。
在最新發(fā)表的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞外囊泡和刺猬分子之間的新聯(lián)系。他們發(fā)現(xiàn),黑素瘤細(xì)胞分泌的囊泡通過hedgehog信號(hào)通路強(qiáng)化了它們所瞄準(zhǔn)的細(xì)胞的惡性特性,比如分裂和擴(kuò)散。研究人員使用培養(yǎng)的人類黑素瘤細(xì)胞和正常皮膚細(xì)胞,通過分析來自黑素瘤患者的組織樣本來確認(rèn)他們的細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果。
非常巧合的是,這些攜帶信號(hào)的囊泡來自于一種細(xì)胞,這種細(xì)胞也被稱為hedgehog細(xì)胞,因?yàn)樗鼈兙哂形⑿〉?、類似尖峰的突起。然而,這些突起與果蠅幼蟲沒有任何關(guān)系;相反,它們通常存在于活躍于產(chǎn)生透明質(zhì)酸的細(xì)胞中,透明質(zhì)酸是細(xì)胞外基質(zhì)中最常見的糖分子。透明質(zhì)酸在囊泡介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)中也起著關(guān)鍵作用,因?yàn)橥该髻|(zhì)酸存在于細(xì)胞表面突出的囊泡表面,有助于它們與靶細(xì)胞結(jié)合?!?/p>
東芬蘭大學(xué)講解員Kirsi Rilla
hedgehog信號(hào)通路有望成為黑色素瘤和其他癌癥藥物治療的靶點(diǎn)。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)機(jī)制可以用于開發(fā)更好的診斷和藥物治療黑色素瘤患者。
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