肥胖引起的肥胖癥肝臟疾病的新來源 但不飽和脂肪引起
在2015年10月19日發(fā)表在《脂質(zhì)研究》雜志上的結(jié)果中，南卡羅來納州醫(yī)科大學(xué)(MUSC)的轉(zhuǎn)化科學(xué)家團隊報告了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在肥胖人群中惡化的新原因。
共同作者MUSC衛(wèi)生部外科醫(yī)學(xué)博士，移植外科醫(yī)師Kenneth D.Chavin博士和生物化學(xué)與副教授Lauren Ashley Cowart博士說，這些結(jié)果可能有助于預(yù)防肝硬化和肝癌。 MUSC脂質(zhì)組學(xué)和病理生物學(xué)卓越生物醫(yī)學(xué)研究中心主任。
NASH(也稱為非酒精性脂肪肝)已成為需要移植的肝臟疾病的主要原因。查文說：“在我進行肝移植的 17年中，這一比例已經(jīng)從4%的患者變?yōu)榇蠹s20%的因NASH而獲得移植的患者。” “在10到15年內(nèi)，由于丙型肝炎的進展，它可能將成為患者進行移植的第一原因。”
隨著時間的推移，如果食用了過多的飲食脂肪，肝臟中就會形成脂肪沉積物，從而形成NASH。早期NASH通常不伴有任何身體癥狀。在美國，將近30%的人擁有它。盡管肥胖與NASH的發(fā)展有關(guān)，但研究小組仍想確切地了解為什么NA??SH惡化到某些肥胖人群需要移植的階段。
Cowart解釋說：“肥胖不會在每個肥胖者中引起疾病??，我們不了解為什么在某些肥胖者中會導(dǎo)致疾病。”
研究小組懷疑，由稱為鞘氨醇-1-磷酸(S1P)的脂質(zhì)分子引起的炎癥可能是造成這種情況的原因。他們先前在其他器官中發(fā)現(xiàn)過量飲食中的飽和脂肪會增加S1P。
Chavin在移植手術(shù)期間從人的肝臟中獲取了活檢樣本，并將其提供給Cowart，后者確定了Sphingosine激酶1(制造S1P的酶)的水平。他們發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎肥胖者肝臟中鞘氨醇激酶1的含量是正常水平的兩倍。
研究小組希望更多地了解S1P引起炎癥的原因，但是NASH以前在實驗室環(huán)境中難以模仿。他們開發(fā)了一種新的且高度改良的NASH臨床前模型，其中以高飽和脂肪或高不飽和脂肪的定制設(shè)計飲食喂養(yǎng)小鼠。奇怪的是，每種飲食的小鼠都變得肥胖，但只有飽和脂肪飲食的小鼠會發(fā)炎，并發(fā)源于S1P的NASH樣病理。綜合人體和臨床前研究，很可能飽和脂肪而不是不飽和脂肪會增加肥胖人群的S1P水平，而S1P會釋放出NASH的炎癥特征。
在實驗室中進行脂質(zhì)研究并不容易-大多數(shù)生物化學(xué)是水基的，脂肪和水不易混合。該小組依靠MUSC鞘脂血癥核心實驗室，這是該國僅有的少數(shù)能夠開發(fā)檢查S1P研究所需新方法的此類設(shè)施之一。Cowart說：“沒有脂質(zhì)組學(xué)，我們永遠不會理解飽和脂肪會激活這種途徑。” 該小組正在努力尋找導(dǎo)致NASH炎癥的S1P受體，其最終目標(biāo)是設(shè)計治療方法，以防止肥胖的NASH患者需要進行肝移植。
這項工作是否支持導(dǎo)致健康問題的是脂肪類型而非全部脂肪的想法?畢竟，喂食高不飽和脂肪飲食的小鼠仍會變得肥胖，但代謝健康。Cowart說：“由于不飽和脂肪飲食并未引起NASH，因此它可能提供有關(guān)肥胖與疾病之間真正聯(lián)系的線索。” “即使很難減肥，飲食上的改變也可以預(yù)防某些與肥胖有關(guān)的疾病。”
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