腸道微生物組可以抑制食物過敏 只需添加好細菌
稱他們?yōu)槟c道微生物組的守護者:與防止食物過敏有關(guān)的細菌。在人類嬰兒腸道中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種細菌,即“好”細菌。還發(fā)現(xiàn)了與嬰兒患者食物過敏有關(guān)的其他細菌,即“壞”細菌。
這些發(fā)現(xiàn)是由波士頓兒童醫(yī)院(BCH)和布萊根婦女醫(yī)院(BWH)的科學(xué)家報告的??茖W(xué)家還測試了好細菌是否可以用于治療。向小鼠提供良好的細菌后,科學(xué)家觀察到小鼠對食物過敏的抵抗力增強,甚至經(jīng)歷了既定疾病的逆轉(zhuǎn)。
詳細信息出現(xiàn)在6月24日的《自然》雜志上,論文標(biāo)題為“ 微生物群療法通過調(diào)節(jié)性T細胞MyD88 /RORγt途徑起作用,以抑制食物過敏。”該論文指出,口服微生物療法可以解決營養(yǎng)不良,重新設(shè)置免疫系統(tǒng),并提高食物過敏原的耐受性。
這篇文章的作者寫道:“對碳纖維梭菌屬物種的影響,無論是作為一個聯(lián)合體還是與變異性亞木耳的單藥療法,都可以抑制小鼠的食物過敏,就像一個單獨的免疫調(diào)節(jié)性細菌類聯(lián)合體一樣。” “細菌療法以依賴MyD88的方式通過調(diào)節(jié)性T細胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子ROR-γt的表達,這在愚蠢的過敏嬰兒和小鼠中均不足,并且不能被其微生物群有效地誘導(dǎo)。”
為了證實這種免疫調(diào)節(jié)機制,BCH / BWH小組在T調(diào)節(jié)細胞中刪除了Myd88或Rorc??茖W(xué)家們觀察到,這樣做取消了細菌療法的保護作用。他們總結(jié)說:“普通人激活新生的T調(diào)節(jié)細胞中的MyD88 /ROR-γt途徑,以防止食物過敏,而營養(yǎng)不良會損害這種調(diào)節(jié)反應(yīng)以促進疾病。”
這些發(fā)現(xiàn)指向一種新的細菌療法方法,與口服免疫療法形成了鮮明的對比,該策略旨在通過給個體少量但增加的食物過敏原來提高觸發(fā)過敏反應(yīng)的閾值。與口服免疫療法不同,細菌療法試圖以一種不依賴于過敏原的方式改變免疫系統(tǒng)的功能,從而有可能廣泛治療食物過敏而不是使個體對特定過敏原不敏感。
由于仍然是一個謎,根據(jù)最近的一項估計,在過去十年中,遭受食物過敏的美國人數(shù)量急劇上升,多達3200萬。在美國,有將近8%的兒童(每個教室大約有兩個)受到了影響。
一種假設(shè)是某些西方生活方式的因素,包括剖腹產(chǎn)增加,母乳喂養(yǎng)減少,抗生素的使用增加以及家庭規(guī)模變小,都破壞了腸道中正常的微生物平衡,剝奪了嬰兒的有益細菌。準(zhǔn)備免疫系統(tǒng)以識別食物是無害的。
為了驗證這一假設(shè),BCH / BWH小組研究了有或沒有食物過敏的嬰兒的腸道細菌。它從56位食物過敏患者和98位相符的對照組中收集了糞便樣本。BCH / BWH小組分析樣本中細菌含量的變化時發(fā)現(xiàn),患有食物過敏的嬰兒糞便中的細菌與對照組的細菌不同。但是這些細菌差異是否在食物過敏中起作用?
為了找出答案,研究小組將嬰兒的糞便細菌移植到了易變態(tài)易感小鼠的特殊品系中。他們給小鼠喂了小劑量的雞蛋蛋白,以使他們的免疫系統(tǒng)對這種過敏原敏感,然后以大劑量攻擊小鼠。
結(jié)果:從食物過敏嬰兒身上獲得了糞便細菌的小鼠進入了威脅生命的反應(yīng),即過敏反應(yīng)。BCH食品過敏項目主任,《自然》雜志的資深作者之一,醫(yī)學(xué)博士Talal A. Chatila,醫(yī)學(xué)博士說:“來自食物過敏受試者的糞便細菌不能防止食物過敏,而來自對照受試者的細菌則可以。
“觀察腸道中的所有微生物并弄清它們在食物過敏中的作用是非常復(fù)雜的,但是通過使用計算方法,我們能夠縮小與微生物相關(guān)的特定微生物群的范圍。共同第一作者,馬薩諸塞州宿主微生物組中心聯(lián)合主任,BWH病理學(xué)系計算病理學(xué)部門負責(zé)人Georg Gerber博士指出。“能夠從數(shù)百種微生物中深入到僅五到六種左右,這對治療方法具有重要意義,從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來看,這意味著我們可以開始弄清楚這些特定細菌如何賦予保護作用。”
BWH馬薩諸塞州寄主-微生物組中心主任,合著者Lynn Bry,醫(yī)學(xué)博士,博士說:“這代表了我們對食物過敏的治療方法的巨大變化。” “我們已經(jīng)確定了與保護相關(guān)的微生物以及與患者食物過敏相關(guān)的微生物。如果我們將代表保護性微生物的定義的聯(lián)合體作為治療劑進行管理,我們不僅可以預(yù)防食物過敏的發(fā)生,而且可以逆轉(zhuǎn)臨床前模型中現(xiàn)有的食物過敏。”
Chatila,Gerber和Bry是創(chuàng)始人,并在Consortia Therapeutics(該公司正在開發(fā)人類活體生物治療產(chǎn)品(CTX-944))中擁有股權(quán)。(生物安全信息交換所食品過敏計劃的助理主任,《自然》雜志的另一位資深共同作者,醫(yī)學(xué)博士里馬·拉希德(Rima Rachid)也擁有該公司的股權(quán)。)Consortia Therapeutics正在準(zhǔn)備進行兒科食品過敏的Ib期臨床試驗,隨后是擴展為其他過敏性疾病。
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