臨床上孤立的多發(fā)性硬化綜合癥中米諾環(huán)素的試驗

在令人鼓舞的初步結(jié)果的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)行了一項隨機對照試驗，以確定米諾環(huán)素是否降低了從首次脫髓鞘事件(也稱為臨床孤立綜合征)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟l(fā)性硬化癥的風(fēng)險。

方法

在2009年1月至2013年7月期間，我們隨機分配了在過去180天內(nèi)首次出現(xiàn)脫髓鞘癥狀的參與者，他們接受100 mg的美諾環(huán)素(每天兩次口服)或安慰劑。繼續(xù)給予米諾環(huán)素或安慰劑直至確診為多發(fā)性硬化或隨機分組后24個月，以先到者為準(zhǔn)。主要結(jié)果是在隨機分組后的6個月內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟l(fā)性硬化癥(根據(jù)2005年麥當(dāng)勞標(biāo)準(zhǔn)診斷)。次要結(jié)果包括隨機分組后24個月內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟l(fā)性硬化癥，以及6個月和24個月時磁共振成像(MRI)的變化(T 2上病變體積的變化)加權(quán)MRI，在T 1加權(quán)MRI 上增強的新病灶的累積數(shù)量[“增強病變”]和獨特病變的累積合并數(shù)量[在T 1加權(quán)MRI 上的新增強病灶以及在T 2上新的和新擴大的病灶-加權(quán)MRI])。

結(jié)果

總共142名合格參與者在12家加拿大多發(fā)性硬化癥診所接受了隨機分組;將72名參與者分配給美滿霉素組，將70名參與者分配給安慰劑組。參與者的平均年齡為35.8歲，女性為68.3%。安慰劑組在隨機化后6個月內(nèi)未調(diào)整為多發(fā)性硬化的風(fēng)險為61.0%，米諾環(huán)素組為33.4%，相差27.6個百分點(95%置信區(qū)間[CI]，11.4至43.9; P = 0.001) )。調(diào)整基線時的增強病變數(shù)目后，隨機分組后6個月內(nèi)轉(zhuǎn)化為多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險差異為18.5個百分點(95%CI，3.7至33.3; P = 0.01);在24個月的次要結(jié)局時間點，未經(jīng)調(diào)整的風(fēng)險差異不顯著(P = 0.06)。在6個月時，所有第二次MRI結(jié)局指標(biāo)都優(yōu)于美諾環(huán)素，而24個月時則不建議。接受米諾環(huán)素的參與者的試驗撤藥和皮疹，頭暈和牙齒變色的不良事件比接受安慰劑的參與者更為頻繁。

結(jié)論

在超過6個月但不超過24個月的時間里，米諾環(huán)素從臨床孤立綜合征轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟l(fā)性硬化癥的風(fēng)險顯著低于安慰劑。