考慮一下，您的生活主要是自發(fā)流鼻血，慢性胃出血，持續(xù)性貧血以及其他表現(xiàn)復(fù)雜的星座，其中一些生命威脅生命。

這些癥狀是罕見的遺傳性疾病，稱為遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張或HHT。這種疾病破壞了正常的血管形成，并以另一種嚴(yán)重的并發(fā)癥為特征：異常血管纏結(jié)的出現(xiàn)，稱為動(dòng)靜脈畸形(AVM)。這些血管阻塞(例如高迪氏結(jié))會(huì)阻止正常的血液流動(dòng)，并剝奪人體組織的氧氣。

在紐約，費(fèi)恩斯坦醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們開始了一項(xiàng)雄心勃勃的研究，使他們能夠研究驅(qū)動(dòng)HHT的分子機(jī)制。他們還發(fā)現(xiàn)，兩種“現(xiàn)成的”藥物可以完全阻斷或逆轉(zhuǎn)該疾病最致命的并發(fā)癥。這些發(fā)現(xiàn)涉及專門繁殖的測(cè)試小鼠的品系。

在某些試驗(yàn)動(dòng)物組中，可預(yù)防視網(wǎng)膜AVM，視網(wǎng)膜出血和貧血。其他人的胃腸道出血明顯減少。醫(yī)學(xué)研究人員說(shuō)，重大癥狀逆轉(zhuǎn)或減輕的發(fā)現(xiàn)為人類臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

HHT研究的首席科學(xué)家Philippe Marambaud博士對(duì)Medical Xpress說(shuō)：“ HHT確實(shí)是一種遺傳疾病。” 他的研究所位于長(zhǎng)島的曼哈塞特(Manhasset)，因其應(yīng)對(duì)復(fù)雜的醫(yī)療條件和研究創(chuàng)新的治療方法而贏得了國(guó)際聲譽(yù)。

Marambaud將HHT的主要特征定義為血管發(fā)育異常，血管壁細(xì)胞異常發(fā)育，能夠損害血管功能。該疾病的另一個(gè)特征是出血性病變，常見于各種器官和組織，例如肝，肺和粘膜。

“這種疾病的主要表現(xiàn)是鼻出血，鼻出血，內(nèi)出血和貧血。這是一種常染色體顯性遺傳疾病，這意味著從父親或母親那里獲得的一種突變基因的遺傳足以引起這種疾病。

Marambaud說(shuō)，全世界估計(jì)有140萬(wàn)人受到HHT的影響，約有85%被診斷患有HHT的患者“在ALK1或內(nèi)皮糖蛋白這兩個(gè)基因之一中發(fā)生了突變。突變是引起因素，而不是易感性因素。”

他與同事Drs。進(jìn)行了HHT調(diào)查。Feinstein研究所的研究員Santiago Ruiz和Fabien Campagne。

在《臨床研究雜志》上新發(fā)表的一篇科學(xué)論文中，Marambaud和他的團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種著名的藥物，可以逆轉(zhuǎn)或減少與疾病相關(guān)的病理?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些藥物通過(guò)關(guān)鍵的信號(hào)通路來(lái)抑制疾病的并發(fā)癥。

“我們發(fā)現(xiàn)兩種經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)的藥物可以糾正HHT小鼠模型中的分子缺陷和相關(guān)的AVM，” Marambaud說(shuō)。“先前的研究表明，在HHT模型和HHT患者中，mTOR和VEGFR2通路異常過(guò)度激活。我們證實(shí)了這些觀察結(jié)果，并發(fā)現(xiàn)針對(duì)mTOR和VEGFR2的兩種藥物聯(lián)合治療顯著阻斷了HHT的血管病理老鼠。

Marambaud說(shuō)：“這兩種藥物是mTOR抑制劑西羅莫司和VEGFR2抑制劑nintedanib。我們的數(shù)據(jù)表明西羅莫司和nintedanib的重新治療可能為HHT患者提供治療益處。”

西羅莫司是費(fèi)恩斯坦研究所研究的藥物之一，是一種古老的藥物，最初于1972年作為抗生素開發(fā)。它也被稱為雷帕霉素，屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家一直意識(shí)到西羅莫司對(duì)血管細(xì)胞的影響。

冠狀動(dòng)脈支架可支撐開放的阻塞性動(dòng)脈，并涂有西羅莫司。藥物從網(wǎng)狀裝置中釋放會(huì)抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，而平滑肌細(xì)胞的增殖可能在血管被阻塞時(shí)發(fā)揮作用。涂覆的植入物被稱為藥物洗脫支架。

西羅莫司也具有強(qiáng)大的免疫抑制能力，可用于器官移植以防止排斥。它通過(guò)抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞活化來(lái)實(shí)現(xiàn)。阻斷免疫系統(tǒng)的這兩個(gè)主要戰(zhàn)斗力是因?yàn)槲髁_莫司通過(guò)抑制mTOR降低了其對(duì)白介素2的敏感性。Marambaud和他的同事發(fā)現(xiàn)，這種信號(hào)通路-mTOR-在HHT中也很重要。

Nintedanib是受體激酶抑制劑，是Marambaud及其團(tuán)隊(duì)研究的另一種藥物。它通常用于治療特發(fā)性肺纖維化，這種疾病的特征是肺組織變硬和結(jié)疤，削弱了呼吸能力。

至少在動(dòng)物模型中，西羅莫司和任他達(dá)尼之間的協(xié)同作用表明在人類HHT中可能發(fā)揮作用。

當(dāng)前，醫(yī)生已經(jīng)采取了控制HHT多種癥狀的治療方法，但是這些干預(yù)措施并不能治愈。在美國(guó)，強(qiáng)烈建議患者在“專科中心”內(nèi)就醫(yī)，在專科中心內(nèi)科醫(yī)師專門治療罕見的遺傳性疾病。

同時(shí)，Marambaud毫不猶豫地稱這種藥物組合為潛在的治療方法。“治療是雄心勃勃的主張，”馬蘭博德說(shuō)。“必須啟動(dòng)臨床試驗(yàn)以確定人類的治療潛力。我想說(shuō)這是一種非常有前途的基于機(jī)制和疾病緩解的方法，用于治療HHT中的AVM。”