研究將染色體區(qū)域的大量拷貝與化學(xué)治療藥物抗性聯(lián)系起來

貝爾維特生物醫(yī)學(xué)研究所(IDIBELL)的研究人員，貝勒醫(yī)學(xué)院(休斯頓)和阿斯圖里亞斯大學(xué)腫瘤學(xué)研究所(IUOPA)的合作者今天在癌癥研究中發(fā)表了一項(xiàng)研究報(bào)告具有對化學(xué)治療藥物的抗性外觀的染色體區(qū)域的拷貝。該研究由IDIBELL轉(zhuǎn)型和轉(zhuǎn)移組織負(fù)責(zé)人EvaGonzález-Suárez博士領(lǐng)導(dǎo)。

如今，盡管有副作用，化療仍然是對抗癌癥最有效的治療方法?；熤凶顝V泛使用的藥物之一，也是本研究的主題，是多西紫杉醇，一種作用于腫瘤細(xì)胞的化合物，可防止其正常分裂。該研究項(xiàng)目的重點(diǎn)是乳腺癌最具侵襲性的亞型：三陰性乳腺癌(TNBC)。該亞組的特點(diǎn)是異質(zhì)性很強(qiáng)(為什么沒有靶向治療來對抗它)，并且通常與預(yù)后不良有關(guān)。盡管對化學(xué)療法有初步反應(yīng)，但在治療期間通常會對藥物產(chǎn)生耐藥性。腫瘤學(xué)家面臨的挑戰(zhàn)之一是選擇能夠使三陰性乳腺癌患者受益的化療藥物。

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，科學(xué)家們一直在研究患者來源的異種移植物(PDXs)。這些PDX是動物模型(小鼠)，其中已經(jīng)植入來自患者的腫瘤細(xì)胞，因此腫瘤樣品比常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)物更具代表性。這些模型可用于測試藥物的效率以及研究化學(xué)抗性的出現(xiàn)過程，即了解腫瘤細(xì)胞如何對治療無反應(yīng)。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種具有多拷貝chr12p抗多西紫杉醇的亞群非常容易受到另一種化療藥物卡鉑的治療，這就是為什么González-Suárez博士建議“應(yīng)用順序治療結(jié)合第一多西紫杉醇然后卡鉑而不是像現(xiàn)在這樣單獨(dú)或同時(shí)使用這兩種藥物。“研究人員分析了多西他賽在PDXs中三陰性乳腺癌中的作用，研究人員觀察到，在治療過程中出現(xiàn)對多西紫杉醇的耐藥性，并比較了對多西紫杉醇敏感的匹配腫瘤的基因組和對持續(xù)藥物暴露產(chǎn)生耐藥性的對應(yīng)物。他們已經(jīng)確定了在多西紫杉醇耐藥的腫瘤中甚至在用多西紫杉醇短期治療后，12號染色體區(qū)域(稱為chr12p)的拷貝數(shù)增加。這些結(jié)果意味著腫瘤中存在對多西紫杉醇具有抗性的腫瘤細(xì)胞亞群并且在藥物中存活，與治療期間死亡的其他腫瘤細(xì)胞不同。

“我們已將這種擴(kuò)增的chr12p染色體區(qū)域的存在與多西他賽耐藥性和卡鉑易感性的出現(xiàn)聯(lián)系起來，”EvaGonzález-Suárez博士說。“我們建議chr12p的拷貝數(shù)被認(rèn)為是預(yù)測患者腫瘤是否會發(fā)生多西他賽耐藥性的生物標(biāo)志物;更為重要的是，一旦出現(xiàn)多西紫杉醇耐藥性，就有一種替代藥物來治療患者，卡鉑。

該發(fā)現(xiàn)可以代表用于選擇化療藥物的生物標(biāo)志物的第一次描述以及可以使三陰性乳腺癌患者受益的治療順序。

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