研究人員提出了關于ferroptosis在癌癥發(fā)展中作用的新觀點
根特大學(比利時)教授和Lobachevsky大學生物學和生物醫(yī)學研究所(UNN)Dmitri Krysko以及德國科學家Marcus Conrad教授和Jose Pedro Friedmann Angeli教授最近在“自然評論”雜志上發(fā)表了一篇文章。癌,收視率最高的期刊占據(jù)在此類別中223個軸頸之間的腫瘤部分的第二線,并具有根據(jù)數(shù)據(jù)WOS一個的42.78影響因子之一。
盡管醫(yī)學取得了重大進展,但癌癥仍然是全球第二大死因(WHO,2018)。破壞癌細胞以及癌癥免疫療法的主要方法之一是通過化學療法和放射療法開展細胞死亡。在他們的文章中,研究人員提出了一種新的觀察,即鐵蛋白沉著癥(一種細胞死亡)在癌癥發(fā)展中的作用。
根據(jù)Dmitri Krysko的說法,ferroptotic癌細胞可以刺激免疫系統(tǒng)并導致抗癌免疫的激活,從而有助于提高抗癌治療的有效性。在這種情況下,啟動了所謂的免疫原性細胞死亡機制。
另一方面,根據(jù)公開的數(shù)據(jù),通過ferroptosis死亡的腫瘤細胞可以引起抗腫瘤免疫應答的抑制,導致人體內(nèi)腫瘤的發(fā)展和進展。因此,通過ferroptosis死亡的腫瘤細胞執(zhí)行“雙刃劍”的雙重功能。
德米特里克里斯科
細胞死亡是一種重要的生物學過程,在人類胚胎發(fā)育和各種疾病的發(fā)病中都起著積極的作用。每天,大約有1000億個細胞死在人體內(nèi)。細胞死亡受到分子,遺傳和生化水平的控制。通常,死細胞被人體免疫系統(tǒng)的細胞吸收而不會過度激活免疫系統(tǒng)。
然而,許多疾病的發(fā)展與細胞死亡與其存活之間的不平衡有關。體內(nèi)過度大量或強烈的一次性細胞死亡或細胞對死亡的高度敏感性可引起炎癥并導致各種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。值得注意的是,細胞死亡抗性的發(fā)展與癌癥的發(fā)展和隨后的抗癌治療無效性直接相關。
現(xiàn)代抗腫瘤治療旨在引發(fā)癌細胞中的細胞死亡,當死亡時,它將激活免疫系統(tǒng)。在過去的幾十年中,世界各地的科學家一直在積極研究細胞死亡的分子機制以及癌細胞與人體免疫系統(tǒng)的相互作用。
Ferroptosis是12種類型的受調(diào)節(jié)細胞死亡之一,僅在2012年才被發(fā)現(xiàn).Ferroptosis不同于其他類型的細胞凋亡和細胞凋亡等細胞死亡,并且由細胞的抗氧化防御機制失效引發(fā)。導致細胞膜脂質(zhì)的不受控制的過氧化作用和癌細胞的死亡。由ferroptosis死亡的癌細胞發(fā)出信號,通過這些信號,它們與身體免疫系統(tǒng)的細胞相互作用,從而抑制免疫反應和腫瘤的進展,或刺激抗腫瘤免疫反應。這表明細胞死亡的免疫原性并導致免疫系統(tǒng)參與對抗腫瘤。
因此,作者提出了一些論點,強調(diào)了ferroptosis在治療癌癥中的模糊作用。本文定義了進一步的研究方向,這將有助于回答這個問題:“ferroptosis是一種免疫原性或免疫抑制形式的細胞死亡嗎?”Krysko教授繼續(xù)說道,“在本文中,提出了一種全新的概念,即了解垂直于垂體細胞增殖的腫瘤細胞與免疫系統(tǒng)細胞之間的相互作用,并討論了ferroptosis在癌癥發(fā)展和治療中的新作用。”
作者還證明了另一個重要方面。這與以下事實有關:在抗癌治療期間,腫瘤細胞通常獲得對細胞凋亡的抗性,細胞凋亡是最常由現(xiàn)代化學療法和放射療法引發(fā)的一種細胞死亡。這導致治療效果和癌癥進展的降低。在這種情況下,重要的是使用旨在啟動替代類型的受調(diào)節(jié)細胞死亡的新治療方法。
因此,ferroptosis的發(fā)射可能有助于克服對細胞死亡的抵抗力并增加抗腫瘤治療的有效性。在這個階段,現(xiàn)在談論這些研究結(jié)果的商業(yè)化還為時過早,因為需要更多的基礎研究,包括對小鼠模型的研究。有必要詳細測試和研究發(fā)射鐵下垂的可行性,以便將該方法引入未來的臨床實踐中。
“我想指出,在2018年,UNN啟動了一個獨特的項目,研究膠質(zhì)瘤中的免疫原性細胞死亡,這是一些最具侵襲性和轉(zhuǎn)移性的腦腫瘤,”Krysko教授說。
由Dmitri Krysko教授和UNN生物學和生物醫(yī)學研究所所長Maria Vedunova博士領導的Lobachevsky大學研究人員正在俄羅斯科學基金會項目No.18-15-00279的框架內(nèi)研究膠質(zhì)瘤細胞死亡的免疫原性“神經(jīng)腫瘤疾病光動力療法中細胞死亡的機制“。
在小鼠模型中在體外和體內(nèi)進行科學實驗。這些研究基于多年來由免疫原性細胞死亡研究團隊(由Dmitri Krysko教授領導)和神經(jīng)腫瘤學中的光動力療法(由Maria Vedunova博士領導)積累的協(xié)同互動和豐富經(jīng)驗。
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