m6A誘導(dǎo)的microRNA-25表達(dá)上調(diào)：吸煙者誘發(fā)胰腺癌的重要機(jī)制

胰腺癌因其極高的惡性程度和極短的生存期,被稱為“癌癥之王”。吸煙是被廣泛證實的胰腺癌的高危因素,據(jù)統(tǒng)計,吸煙者患胰腺癌的風(fēng)險是不吸煙者的2-3倍。但一直以來,不同于吸煙促進(jìn)一些癌癥驅(qū)動基因(如TP53,Kras等)的突變從而誘發(fā)肺癌,其誘發(fā)胰腺癌的機(jī)制尚不明確。

近日,中山大學(xué)林東昕院士團(tuán)隊在國際著名期刊《Nature Communications》發(fā)文,證實吸煙通過增加miR-25初級轉(zhuǎn)錄本(pri-miR-25)的N6-甲基腺苷修飾,誘導(dǎo)成熟miR-25的過度表達(dá),從而促進(jìn)胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

在該文中,林東昕院士團(tuán)隊在發(fā)現(xiàn)miR-25在暴露在香煙煙霧冷凝物(cigarette smoke condensate,CSC)中的胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和胰腺癌細(xì)胞中高度表達(dá)的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了更進(jìn)一步的研究,發(fā)現(xiàn)miRNA加工和成熟的重要機(jī)制,N6-甲基腺苷修飾(m6A)發(fā)揮了重要作用,CSC的沉積會導(dǎo)致m6A甲基化轉(zhuǎn)移酶METTL3啟動子的低甲基化,使METTL3高度表達(dá),增加了pri-miR-25的m6A水平,進(jìn)而促進(jìn)pri-miR-25加工為成熟miR-25,成熟miR-25通過抑制其靶基因PHLPP2的表達(dá),進(jìn)而激活A(yù)KT信號通路,誘發(fā)胰腺癌。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容