乳糜瀉腸道癥狀背后的異常表觀遺傳調(diào)控

坦佩雷大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致乳糜瀉和結(jié)腸直腸癌畸變的機(jī)制。

坦佩雷大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制。這種機(jī)制的紊亂與乳糜瀉和大腸癌有關(guān)。該研究為乳糜瀉小腸上皮分化缺陷的發(fā)病機(jī)理提供了新的信息。

乳糜瀉是遺傳易感人群中的一種自身免疫性疾病，由小麥和其他谷物中發(fā)現(xiàn)的一種麩質(zhì)蛋白觸發(fā)。在乳糜瀉中，攝入的飲食面筋會(huì)引起腸粘膜損害，并伴有絨毛萎縮和隱窩增生。在細(xì)胞水平上皮細(xì)胞分化程度較低，過度增殖，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)吸收不良。

研究人員發(fā)現(xiàn)，某種特定的表觀遺傳機(jī)制(Polycomb)控制著隱窩中的腸干細(xì)胞與絨毛中分化的上皮之間的穩(wěn)態(tài)。Polycomb通過甲基化包裝DNA的組蛋白使表觀遺傳上的基因沉默。

“梳是眾所周知的它的功能調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育。我們發(fā)現(xiàn)，梳也能夠調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡小腸于成年人。腸道平衡的調(diào)節(jié)是一個(gè)巨大的任務(wù)，因?yàn)槟c道上皮必須每4-5天就完全補(bǔ)充一次。”芬蘭科學(xué)院博士后研究員兼首席研究員Keijo Viiri說。

這項(xiàng)由芬蘭科學(xué)院資助的研究表明，在乳糜瀉中，膳食面筋會(huì)引起Polycomb的過度活性，從而導(dǎo)致絨毛上皮分化所必需的基因異常沉默，并導(dǎo)致乳糜瀉中伴隨的分化缺陷。另外，該研究表明，Polycomb靶基因在大腸癌中也失調(diào)，這表明異常Polycomb活性是腸道疾病的共同屬性，導(dǎo)致腸道上皮細(xì)胞發(fā)生分化缺陷。

這項(xiàng)工作是在坦佩雷大學(xué)坦佩雷兒童健康研究中心進(jìn)行的，并發(fā)表在《干細(xì)胞》雜志上。

從臨床角度來看，這項(xiàng)工作闡明了乳糜瀉中腸損傷的發(fā)病機(jī)理，并為該疾病提供了診斷標(biāo)志。由于Polycomb僅調(diào)節(jié)發(fā)育必不可少的基因，因此這項(xiàng)工作也有助于進(jìn)一步了解腸道穩(wěn)態(tài)的生物學(xué)特性。這項(xiàng)研究由坦佩雷大學(xué)的Keijo Viiri博士研究小組完成。

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