發(fā)現(xiàn)了基因調(diào)控蛋白的新功能

瑞典Umeå和斯德哥爾摩大學(xué)以及美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Molecular Cell雜志上發(fā)表了一項新研究。他們展示了蛋白質(zhì)CBP如何通過與讀取DNA中指令的基礎(chǔ)機器相互作用來影響基因的表達。

DNA包含細胞如何組裝功能蛋白的說明。在將DNA代碼翻譯成一串氨基酸然后折疊成功能蛋白質(zhì)之前，產(chǎn)生中間RNA分子。該RNA分子是該基因的拷貝，其含有特定蛋白質(zhì)的說明書。需要不同量的各種蛋白質(zhì)，并且通過控制從每個基因產(chǎn)生多少RNA拷貝來進行蛋白質(zhì)水平的大部分調(diào)節(jié)。

RNA聚合酶是產(chǎn)生RNA拷貝的酶，每個基因產(chǎn)生的RNA量取決于兩個主要步驟：將RNA聚合酶募集到基因的起始位置;并且酶從起始位置釋放，以便它可以開始復(fù)制過程。Umeå大學(xué)的Per Stenberg團隊及其同事研究了蛋白質(zhì)CBP如何影響這兩個步驟。

“我們以及其他人之前已經(jīng)證明蛋白質(zhì)CBP參與細胞中的幾個不同過程。但是之前并不知道CBP直接參與RNA聚合酶向基因的募集。我們也可以這表明它依賴于與先前已知因子TFIIB的相互作用，“Umeå大學(xué)分子生物學(xué)系和瑞典國防研究局(FOI)研究員Per Stenberg說。

當(dāng)CBP的功能被實驗破壞時，基因難以募集RNA聚合酶，這導(dǎo)致產(chǎn)生較少數(shù)量的蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn)，CBP還會影響基因啟動時RNA聚合酶釋放的效率，從而可以啟動復(fù)制過程。

“當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)如果沒有CBP，RNA聚合酶無法在基因啟動時正確定位，并且開始復(fù)制過程更加困難，我們真的很驚訝，”Per Stenberg說。

這些新見解已發(fā)表在“分子細胞”雜志上，增強了對基因調(diào)控的理解，解釋了為什么蛋白質(zhì)CBP經(jīng)常在前列腺癌，乳腺癌和肺癌中受到影響。

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