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      發(fā)現(xiàn)有助于消除疾病
      
			
      
				2019-03-25 09:28:14
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      鄧迪大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了導(dǎo)致嚴(yán)重被忽視的熱帶病的寄生蟲新靶點(diǎn)，這一發(fā)現(xiàn)有助于到2030年全球消滅這些疾病。
      

      發(fā)現(xiàn)有助于消除疾病
      

      非洲錐蟲由采采蠅傳播，在人類和牲畜中引起致命疾病，分別稱為昏睡病和納加納病。據(jù)認(rèn)為，撒哈拉以南非洲地區(qū)約有7000萬人患有昏睡病，每年導(dǎo)致數(shù)千人死亡。Nagana對(duì)這些國家造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，并可能加劇糧食短缺。
      

      已經(jīng)證明，正在開發(fā)的新藥物可以有效地殺死寄生蟲，但直到現(xiàn)在還不清楚這些藥物是如何起作用的，阻礙了這些療法的進(jìn)一步發(fā)展以及對(duì)潛在抗藥機(jī)制的理解。
      

      Dundee的Wellcome抗感染研究中心的一個(gè)團(tuán)隊(duì)接受了這一挑戰(zhàn)，研究了acoziborole的作用方式，這是一種廉價(jià)，安全，有效的口服藥物，目前在針對(duì)昏睡病的高級(jí)臨床試驗(yàn)中取得了良好的進(jìn)展。
      

      利用尖端的遺傳技術(shù)，他們能夠證明acoziborole靶向一種名為CPSF3的蛋白質(zhì)。然后，結(jié)構(gòu)模型揭示了人類和寄生蟲CPSF3在藥物結(jié)合位點(diǎn)之間的關(guān)鍵差異，解釋了為什么該藥物對(duì)人類安全且無毒。
      

      這些發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)改進(jìn)的治療方法以及預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)耐藥性。
      

      該大學(xué)寄生蟲分子生物學(xué)教授大衛(wèi)霍恩說：“我們的起點(diǎn)是一組潛在的優(yōu)秀藥物，但寄生蟲殺滅機(jī)制仍然是一個(gè)謎。為了研究它們?nèi)绾螌?duì)抗錐蟲，我們開發(fā)并優(yōu)化了一種新的藥物。先進(jìn)的高通量遺傳篩選方法，并用它來確定acoziborole的目標(biāo)。
      

      “有可能在不確切知道它們是如何起作用的情況下使用藥物治療疾病，但是當(dāng)阻力發(fā)展時(shí)會(huì)出現(xiàn)問題，因?yàn)槟悴恢廊绾谓鉀Q它而且不能對(duì)抗性寄生蟲進(jìn)行監(jiān)測(cè)，因?yàn)槟悴恢滥膫€(gè)了解基因突變。了解作用方式有助于您適應(yīng)，更新和改善藥物，降低毒性，提高療效，并將理性組合放在一起以及了解抗藥性。
      

      “這項(xiàng)研究是新的高通量和精確遺傳技術(shù)如何迅速填補(bǔ)這一知識(shí)差距的一個(gè)很好的例子。在這種情況下，甚至可以確定與單一酶中特定位點(diǎn)的關(guān)鍵相互作用.CPSF3現(xiàn)在是最全面的在這個(gè)重要的寄生蟲群中驗(yàn)證了藥物靶點(diǎn)“。
      

      CPSF3也是針對(duì)nagana的獸醫(yī)試驗(yàn)中相關(guān)化合物(AN11736)的目標(biāo)。值得注意的是，CPSF3也可能被類似藥物靶向，這些藥物可有效殺死引起其他主要被忽視的熱帶病如恰加斯病和利什曼病的相關(guān)寄生蟲。
      

      Acoziborole和AN11736是更廣泛的含硼化合物的一部分，具有許多潛在的應(yīng)用?？瑰F體化合物已經(jīng)通過Anacor，Scynexis和被忽視疾病藥物倡議(DNDi)的臨床前和臨床開發(fā)進(jìn)展。
      

      這項(xiàng)新研究的目的是推動(dòng)確定這一日益重要的一類抗錐體藥物的目標(biāo)，這些藥物為實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織到2030年的疾病控制目標(biāo)提供了希望。
      

      目前沒有針對(duì)非洲錐蟲的有效疫苗，并且由于毒性，抗性或給藥的復(fù)雜性，用于治療昏睡病的藥物在其使用和功效方面受到限制。
      

      該論文今天發(fā)表在PNAS期刊上。
      
			

			
        
      
			
      
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