大流行大腸桿菌H30株隱瞞了其隱身策略
遏制稱(chēng)為H30 的抗藥性大流行性大腸桿菌的困難可能超出患者的脆弱性或抗生素抗性。這種病原體可能具有引起持續(xù)性,有害性甚至致命性感染的內(nèi)在能力。
細(xì)菌大腸桿菌有許多不同的品種。許多菌株在腸內(nèi)的生活不受干擾,或在環(huán)境中的生活是無(wú)害的。有些菌株會(huì)引起腹瀉。其他人則可能侵襲尿路,血液或身體的其他部位,引發(fā)輕度到嚴(yán)重甚至致命的各種程度的疾病。
大腸桿菌的一個(gè)特殊遺傳家族,序列類(lèi)型131,產(chǎn)生了H30菌株,該菌株于1990年代后期出現(xiàn)。在幾乎前所未有的微生物力量展示中,它在世界范圍內(nèi)擴(kuò)展成為幾乎所有人群中主要的耐藥菌株。
華盛頓大學(xué)微生物學(xué)教授埃夫格尼·索庫(kù)連科(Evgeni Sokurenko)說(shuō):“沒(méi)有其他類(lèi)型的大腸桿菌引起這種廣泛的破壞。” “我們需要像對(duì)待超級(jí)金黃色葡萄球菌MRSA(耐病性葡萄球菌感染)那樣,多加注意。”
他解釋說(shuō),更糟糕的是,H30最初是一種難以發(fā)現(xiàn)的細(xì)微感染。
一旦被診斷,即使給予正確的抗生素,醫(yī)生也難以根除感染,并可能引發(fā)并發(fā)癥。
H30菌株的力量,以及為什么如此普遍,令人困惑。根據(jù)索庫(kù)連科的說(shuō)法,大多數(shù)動(dòng)物研究都未能證實(shí)H30毒株特別具有毒性。還假設(shè)通過(guò)利用快速增長(zhǎng)的老年人口和其他免疫系統(tǒng)較弱的人群,H30會(huì)導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染。
E. coli H30(病原體的大流行株)的 電子顯微照片。H30病毒已在世界范圍內(nèi)傳播,現(xiàn)在已成為幾乎所有人群中主要的耐藥菌株。圖片來(lái)源:Dagmara Kisiela /華盛頓大學(xué)
人們還認(rèn)為,廣譜抗生素的使用可能通過(guò)使其對(duì)幾種藥物具有耐藥性,特別是對(duì)氟尿喹諾酮類(lèi)藥物(如Cipro)產(chǎn)生抗藥性,從而增強(qiáng)了H30的優(yōu)勢(shì),而氟喹諾酮類(lèi)藥物廣泛用于尿路感染。
這些因素以及可能存在的未知病原體特征,可能導(dǎo)致了H30成為公共衛(wèi)生問(wèn)題。僅在美國(guó),H30每年就可能導(dǎo)致超過(guò)100萬(wàn)例尿路感染,以及更多的致命血液感染。
索庫(kù)連科是華盛頓大學(xué),明尼阿波利斯退伍軍人事務(wù)衛(wèi)生保健系統(tǒng),明尼蘇達(dá)大學(xué),西雅圖兒童醫(yī)院和團(tuán)體健康合作社的一組研究人員的負(fù)責(zé)人之一,負(fù)責(zé)評(píng)估H30感染的性質(zhì)。
通過(guò)分析流行病學(xué)和醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù),研究小組探索了H30與患者特征,臨床表現(xiàn),治療以及患者表現(xiàn)的好壞之間的可能聯(lián)系。
他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《臨床傳染病》雜志上。該研究的主要作者是詹姆斯·R·約翰遜(James R. Johnson),他是明尼阿波利斯弗吉尼亞州衛(wèi)生保健系統(tǒng)的分子內(nèi)科醫(yī)師和主任,也是明尼蘇達(dá)大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授。
研究人員發(fā)現(xiàn),感染大腸桿菌 H30的風(fēng)險(xiǎn)較高的人群往往是年齡較大的男女,他們?cè)卺t(yī)療機(jī)構(gòu)中(包括長(zhǎng)期護(hù)理住所或醫(yī)院)接受過(guò)抗生素,并且其潛在病情削弱了他們的健康水平。抵御感染的能力。
研究人員還觀察到,后來(lái)被證實(shí)患有H30的患者在初次看醫(yī)生時(shí),被懷疑感染的可能性大大降低,接受適當(dāng)抗生素處方的可能性也大大降低。
H30大流行大腸桿菌E. coli的電子顯微圖。它通常是尿路病原體,但也可以感染血流和其他區(qū)域。圖片來(lái)源:Dagmara Kisiela /華盛頓大學(xué)
此后一個(gè)月內(nèi),初始菌株為H30的患者更有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥,包括入院或在其他部位出現(xiàn)新的感染。
因此,研究人員報(bào)告說(shuō),H30“與無(wú)效的初始抗微生物治療,臨床和微生物持續(xù)存在,以及以后發(fā)生的各種不良反應(yīng)密切相關(guān)”。
即使在第一次臨床遭遇期間H30感染看起來(lái)像其他大腸桿菌感染,并且患者接受了正確的抗生素治療,這種感染也可能會(huì)持續(xù)異常長(zhǎng)的時(shí)間。
索庫(kù)連科說(shuō):“我們不知道確切的原因,但很可能H30可能躲避了患者抵抗感染的天然防御能力,從而削弱了人體清除病原體的努力。”
他推測(cè)說(shuō):“可能使H30成為逃避防御的病原體的獨(dú)特特性也可能與延遲的并發(fā)癥有關(guān)。”
他補(bǔ)充說(shuō),對(duì)據(jù)稱(chēng)有效的抗生素治療缺乏反應(yīng)的基礎(chǔ)以及后來(lái)出現(xiàn)并發(fā)癥的原因仍不清楚。
索庫(kù)連科說(shuō):“ H30既具有對(duì)抗生素的高度抗性又作為隱身病原體非常成功的危險(xiǎn)組合。” “這個(gè)雙重麻煩可能就是為什么H30如此廣泛傳播并成為超級(jí)細(xì)菌的原因。更糟糕的是,在引起嚴(yán)重?fù)p害之前,可能不會(huì)引起患者的注意。”
Sokurenko希望找到更好的方法來(lái)預(yù)測(cè),檢測(cè)和診斷那些沒(méi)有尿路或血液感染的常見(jiàn)癥狀的老年人或其他弱勢(shì)患者。
除了改善監(jiān)視之外,他還希望進(jìn)行快速測(cè)試以確定哪種抗生素對(duì)單個(gè)患者有效或無(wú)效,以避免抗生素與細(xì)菌不匹配和治療反應(yīng)延遲。
他說(shuō):“我們的發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)了對(duì)針對(duì)大腸桿菌感染開(kāi)抗生素處方的'個(gè)體化藥物'方法的需求。” “此外,即使感染似乎是輕度的,也應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者,以免病情進(jìn)展。”
該研究的其他作者是Paul Thuras,Brian D.Johnston,Scott J.Weissman,Ajit P.Limaye,Kim Riddell,Delia Scholes和Veronika Tchesnokova。
其中三位研究人員的專(zhuān)利申請(qǐng)正在等待大腸桿菌 H30菌株的測(cè)試。索庫(kù)連科還是ID基因組學(xué)的創(chuàng)始人和主要股東。
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