酶對(duì)在維持細(xì)胞過(guò)程平衡中起著至關(guān)重要的作用
St. Jude兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種酶,即ULK1和ULK2,它們?cè)诘鞍踪|(zhì)的降解和再循環(huán)中的作用最為人所知,它控制著特定蛋白質(zhì)的運(yùn)輸??刂七@些分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)到高爾基體的運(yùn)動(dòng)對(duì)于維持細(xì)胞過(guò)程的正確平衡是必不可少的。結(jié)果在“ 分子細(xì)胞 ”雜志上在線描述,及時(shí)可以幫助研究人員了解某些神經(jīng)退行性疾病是如何產(chǎn)生的。
“我們的研究結(jié)果表明,ULK1和ULK2參與ER-高爾基體運(yùn)輸對(duì)??于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和保護(hù)細(xì)胞健康至關(guān)重要,”相應(yīng)的作者M(jìn)ondira Kundu博士說(shuō),他是博士,副博士。圣猶達(dá)病理學(xué)系。“在典型的生理?xiàng)l件下,ULK1和ULK2在蛋白質(zhì)運(yùn)輸中的作用比其在自噬中的作用更重要,至少在腦細(xì)胞中是這樣。”
自噬通過(guò)回收在雙膜結(jié)合的囊泡(如吞噬體)內(nèi)螯合的中間代謝物來(lái)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。ER用作該過(guò)程的平臺(tái)和膜來(lái)源。雖然研究人員預(yù)計(jì)當(dāng)兩種酶受損時(shí)自噬都是有缺陷的,但他們驚訝于ER中出現(xiàn)的壓力導(dǎo)致小鼠腦(海馬神經(jīng)元)中神經(jīng)元的選擇性喪失。恢復(fù)缺乏這兩種酶的細(xì)胞中ER-to-Golgi的運(yùn)輸平息了ER應(yīng)激反應(yīng)。
經(jīng)過(guò)改造以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中缺乏ULK 1和2酶的小鼠顯示出腦中神經(jīng)元的喪失。神經(jīng)元死亡與未折疊蛋白反應(yīng)的激活有關(guān),蛋白反應(yīng)是在ER中發(fā)生的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。通過(guò)觀察參與該反應(yīng)的蛋白質(zhì),研究人員能夠確定參與該過(guò)程的關(guān)鍵伴侶蛋白質(zhì)。他們還確定這種蛋白質(zhì)的磷酸化是販運(yùn)過(guò)程中的重要控制點(diǎn),將蛋白質(zhì)傳遞到細(xì)胞表面。ULK1和ULK2在促進(jìn)ER到高爾基體販運(yùn)中的意外作用 在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中似乎保守的蛋白質(zhì)似乎對(duì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞完整性至關(guān)重要。
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