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      已開發(fā)出靶向癌細(xì)胞和相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞的溶瘤病毒
      
			
      
				2019-10-21 10:28:20
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      從研究者牛津大學(xué)和PsiOxus治療已經(jīng)成功地適應(yīng)特異性殺死癌細(xì)胞的溶瘤腺病毒，以合成近似于細(xì)胞毒性T細(xì)胞的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞，以消除這些支持同伙的肽接頭。
      

      配備有雙特異性T細(xì)胞銜接子的Enadenotucirev殺死了癌細(xì)胞(黑色)和附近的成纖維細(xì)胞(紅色)(閃爍綠色)。癌細(xì)胞被病毒感染并在死亡前主動分泌雙特異性T細(xì)胞接合劑。T細(xì)胞接合劑使T細(xì)胞(藍(lán)色)附著在成纖維細(xì)胞上并殺死它們。圖片來源：J。Freedman /癌癥研究。
      

      已開發(fā)出靶向癌細(xì)胞和相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞的溶瘤病毒
      

      在腫瘤微環(huán)境(TME)由提供在其中癌癥所在的物理蜂窩利基和無細(xì)胞組分，例如間質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞，血管，信號因子和細(xì)胞外基質(zhì)的。
      

      該領(lǐng)域的大量研究有助于證明TME對腫瘤發(fā)生以及癌癥的發(fā)展至關(guān)重要。
      

      成纖維細(xì)胞是通過產(chǎn)生促炎或消炎信號來調(diào)節(jié)TME的基質(zhì)細(xì)胞類型，它們分別起募集或排斥淋巴細(xì)胞的作用。
      

      具體而言，與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAF)可以通過釋放抗炎趨化因子和代謝產(chǎn)物來維持免疫抑制環(huán)境，從而協(xié)調(diào)抑制的細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖和活性。
      

      這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步引起了人們的興趣，將TME與癌癥本身結(jié)合起來以建立持久的治療反應(yīng)。
      

      約書亞·弗里德曼(Joshua Freedman)博士及其同事開發(fā)了一種兩管齊下的治療方法，該方法利用了癌特異性的溶瘤 B組腺病毒Enadenotucirev(EnAd)。EdAd可以在正常細(xì)胞中特異性復(fù)制并殺死癌細(xì)胞，從而通過腫瘤或膜完整性破壞引起細(xì)胞死亡。
      

      此外，一項體外 研究表明，EnAd介導(dǎo)的細(xì)胞死亡會導(dǎo)致促炎和吞噬信號的釋放，從而激活樹突狀細(xì)胞并刺激T細(xì)胞，I期臨床試驗表明，EnAd具有全局免疫刺激特性。
      

      這項研究的關(guān)鍵創(chuàng)新在于，通過在EnAd中添加一個基因組序列來耦合這些方法，該基因組序列編碼一種雙特異性T細(xì)胞Engager(BiTE)，一種激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞并將其引向的肽。具有特定表面標(biāo)記的靶細(xì)胞。
      

      BiTE具有類似抗體的區(qū)域，該區(qū)域在一端結(jié)合所選靶細(xì)胞的抗原，而在另一端激活T細(xì)胞的CD3ε受體。
      

      該BiTE使用了高密度CAF標(biāo)記FAP，它與免疫抑制有關(guān)，因此是免疫激活的一個特別有吸引力的目標(biāo)。
      

      BiTE 在B-ALL中已獲得FDA的批準(zhǔn)，該研究小組之前已將溶瘤病毒與靶向癌性抗原的BiTE偶聯(lián)，但這是第一個靶向鄰近基質(zhì)細(xì)胞的藥物。
      

      研究負(fù)責(zé)人克里·費舍爾(Kerry Fisher)博士強調(diào)了這項工作的重要發(fā)現(xiàn)：“直到現(xiàn)在，還沒有任何一種方法可以同時殺死癌細(xì)胞和保護(hù)它們的成纖維細(xì)胞，而不會傷害到身體的其余部分。”
      

      “這種新穎的治療方法對于患有'冷'腫瘤的患者至關(guān)重要，這些腫瘤實際上被免疫系統(tǒng)所掩蓋，并且缺乏治療選擇。”
      

      醫(yī)學(xué)研究理事會分子和細(xì)胞醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人內(nèi)森·理查森(Nathan Richardson)博士說：“免疫療法正在成為治療癌癥的令人興奮的新方法。這種針對癌癥和周圍保護(hù)組織的創(chuàng)新病毒傳遞系統(tǒng)，可以改善癌癥對目前治療有抵抗力的患者的預(yù)后。”
      
			

			
        
      
			
      
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