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      科學(xué)家使用CRISPR和抗病毒治療來(lái)消除小鼠基因組中的HIV-1 DNA
      
			
      
				2019-08-01 08:46:16
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      使用修改后的CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)和稱為長(zhǎng)效慢效釋放抗病毒治療(LASER ART)的治療策略，一組研究人員已經(jīng)從活小鼠的基因組中消除了具有復(fù)制能力的HIV-1 DNA。該研究發(fā)表在Nature Communications雜志上，標(biāo)志著朝著開(kāi)發(fā)可能治愈人類HIV感染邁出了關(guān)鍵一步。
      

      科學(xué)家使用CRISPR和抗病毒治療來(lái)消除小鼠基因組中的HIV-1 DNA
      

      “我們的研究表明，依次給予抑制HIV復(fù)制和基因編輯治療的治療可以消除感染動(dòng)物細(xì)胞和器官中的HIV，”Temple大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院的Kamel Khalili教授說(shuō)。
      

      目前的艾滋病治療重點(diǎn)是使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)，它可以抑制艾滋病毒的復(fù)制，但不能消除體內(nèi)的病毒。
      

      因此，治療不是治愈艾滋病毒的方法，而且需要終身使用。如果它停止了，艾滋病毒就會(huì)反彈，重新復(fù)制并加劇艾滋病的發(fā)展。
      

      HIV反彈直接歸因于病毒將其DNA序列整合到免疫系統(tǒng)細(xì)胞基因組中的能力，其中它處于休眠狀態(tài)并且超出了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的范圍。
      

      在之前的工作中，Khalili教授及其同事使用CRISPR-Cas9開(kāi)發(fā)了一種新的基因編輯和基因治療傳遞系統(tǒng)，旨在從攜帶病毒的基因組中去除HIV DNA。
      

      在大鼠和小鼠中，他們發(fā)現(xiàn)被稱為AAV9-CRISPR-Cas9的基因編輯系統(tǒng)可以有效地從受感染的細(xì)胞中切除大量的HIV DNA片段，從而顯著影響病毒基因的表達(dá)。然而，與ART類似，基因編輯本身并不能完全消除HIV。
      

      對(duì)于這項(xiàng)新研究，研究人員將他們的基因編輯系統(tǒng)與LASER ART療法相結(jié)合，該療法針對(duì)病毒庇護(hù)所，并在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持低水平的HIV復(fù)制，從而減少ART管理的頻率。
      

      通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥理學(xué)變化使得長(zhǎng)效藥物成為可能。將修飾的藥物包裝成納米晶體，納米晶體容易分布到HIV可能處于休眠狀態(tài)的組織中。從那里，存儲(chǔ)在細(xì)胞內(nèi)數(shù)周的納米晶體緩慢釋放藥物。
      

      “我們想看看LASER ART是否可以抑制HIV復(fù)制的時(shí)間足以使CRISPR-Cas9完全清除病毒DNA細(xì)胞，”Khalili教授說(shuō)。
      

      為了驗(yàn)證他們的想法，Khalili教授和他的合著者使用工程小鼠來(lái)生產(chǎn)易受HIV感染的人類T細(xì)胞，允許長(zhǎng)期病毒感染和ART誘導(dǎo)的潛伏期。
      

      一旦感染建立，用激光ART處理小鼠，隨后用CRISPR-Cas9處理。
      

      在治療期結(jié)束時(shí)，檢查小鼠的病毒載量。
      

      分析顯示，大約三分之一的HIV感染小鼠完全消除了HIV DNA。
      

      Khalili教授說(shuō)：“這項(xiàng)工作的重要信息是，它通過(guò)一種方法，例如LASER ART，將CRISPR-Cas9和病毒抑制同時(shí)用于治療HIV感染。”
      

      “我們現(xiàn)在有一條明確的道路可以在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中進(jìn)行試驗(yàn)，并可能在一年內(nèi)對(duì)人類患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”
      
			

			
        
      
			
      
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