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      皰疹病毒突變體指向新的疫苗策略
      
			
      
				2019-07-29 08:42:23
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      發(fā)表在PLOS Pathogens上的一項西北醫(yī)學(xué)研究描述了一種名為R2的新設(shè)計的突變皰疹病毒，為新型皰疹病毒疫苗的開發(fā)提供了一種策略。
      

      皰疹病毒突變體指向新的疫苗策略
      

      已知引起唇皰疹和生殖器皰疹的單純皰疹病毒是α皰疹病毒家族的兩個成員，其中還包括水痘 - 帶狀皰疹病毒，水痘的病因。這些病毒具有獨特的特性：能夠常規(guī)和強(qiáng)力感染神經(jīng)系統(tǒng)，建立終身感染。
      

      當(dāng)皰疹病毒最初進(jìn)入皮膚或上皮細(xì)胞時，它開始脫落其外層，釋放病毒蛋白以發(fā)揮其功能，但是一小部分病毒蛋白仍然與DNA填充的衣殼結(jié)合，這是一種蛋白質(zhì)外殼。將細(xì)胞變成皰疹病毒工廠的DNA。
      

      護(hù)送DNA填充衣殼的蛋白質(zhì)之一是本研究的重點。塔夫斯大學(xué)的合作者發(fā)現(xiàn)，這種叫做蛋白質(zhì)UL37的蛋白質(zhì)在α皰疹病毒中有三個不同的區(qū)域，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)突變第二個區(qū)域，稱為R2，表現(xiàn)出令人興奮的特征。
      

      主要作者Alexsia Richards博士是高級作者，微生物免疫學(xué)教授Gregory Smith博士的實驗室前博士后研究員，他解釋說雖然R2突變體成功感染了上皮細(xì)胞，但該病毒未能感染神經(jīng)元。
      

      科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，R2可以進(jìn)入神經(jīng)元，但一旦進(jìn)入神經(jīng)元，它就會前后反彈，不能長途跋涉到達(dá)潛伏或終身感染的神經(jīng)元細(xì)胞核。
      

      為了進(jìn)一步了解這些結(jié)果，科學(xué)家轉(zhuǎn)向了小鼠模型。使用另一種通常感染豬的α皰疹病毒，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)感染未修飾病毒的小鼠死亡很快，但所有感染R2突變體的小鼠都存活下來。
      

      這些照片顯示熒光皰疹病毒在小鼠組織中傳播。在感染角膜(左上)后，在小鼠眼中發(fā)現(xiàn)病毒，并且熟練地侵入神經(jīng)系統(tǒng)(右上)。當(dāng)小鼠被R2突變體感染時，病毒在小鼠眼中擴(kuò)散(左下)，但在神經(jīng)系統(tǒng)中未檢測到(右下)。圖片來源：西北大學(xué)
      

      接下來，科學(xué)家們研究了R2突變體是否可以為小鼠接種疫苗。內(nèi)布拉斯加大學(xué)林肯分校的合作者將小鼠暴露于R2突變體，等待數(shù)天，然后用殺死50%小鼠通常所需的致死劑量的10,000倍感染小鼠。他們發(fā)現(xiàn)，75%的接種疫苗的小鼠在致死性實驗中存活，沒有感染跡象。
      

      “我們現(xiàn)在有一種具有以前從未見過的這種獨特特性的病毒：一種病毒，它可以像野生型皰疹病毒一樣繁殖，但特別是不能進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)并潛伏在神經(jīng)系統(tǒng)中，”史密斯說。 。
      

      此外，由于突變R2對人類和動物皰疹病毒產(chǎn)生影響，作者認(rèn)為他們已經(jīng)為新一代皰疹病毒疫苗創(chuàng)造了一種工具。
      

      “這基本上是制造你想要的任何疫苗株的工具，”理查茲說。
      

      作者指出，R2突變研究結(jié)果有可能改善目前批準(zhǔn)的疫苗，如水痘病毒疫苗。
      

      未來的研究將集中于進(jìn)一步開發(fā)R2突變體作為主要的皰疹病毒疫苗。
      

      “我們對這種疫苗的功效感到驚訝，但這基本上你需要與一家制藥公司合作。希望一旦論文結(jié)束，人們開始看到這種方法的功效，他們就會史密斯說：“我們會感興趣，并且會有人想在我們的幫助下努力推動這一進(jìn)程。”
      
			

			
        
      
			
      
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