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      研究人員提供了關于自噬和壽命之間聯(lián)系的新見解
      
			
      
				2019-06-12 14:43:11
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      Sanford Burnham Prebys醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)的研究人員首次對老化期間活體動物的自噬進行了綜合分析。“自噬”，意思是基于其希臘根源的“自我進食”，是身體細胞用于從細胞中去除病毒，細菌和受損物質的正常生理過程。自噬還通過回收積木幫助細胞“清潔房屋” - 類似于我們回收玻璃，塑料和金屬的方式。近年來，有缺陷的自噬與年齡相關的疾病如癌癥，神經(jīng)變性和心臟病有關。
      

      研究人員提供了關于自噬和壽命之間聯(lián)系的新見解
      

      “研究人員越來越多地詢問是否存在與年齡相關的自噬衰退，以及它是否與老年人更頻繁發(fā)生的疾病有關，”Malene Hansen博士說，他是發(fā)育，衰老和再生計劃的教授。 SBP。“揭示自噬如何隨著年齡的增長而出現(xiàn)故障，這可能為我們提供了治療干預和糾正過程以促進健康老齡化的機會。”
      

      自噬是一個動態(tài)的，多步驟的過程，首先在細胞質中形成稱為隔離膜(IM)的雙膜囊。這些結構吞噬細胞材料和碎片，擴大尺寸以形成稱為自噬體(AP)的囊泡。最后，AP與溶酶體融合形成自溶酶體(ALs)，消化并釋放分解產(chǎn)物以便重復使用，就像回收設備將重新利用進入的垃圾一樣。
      

      “了解老化如何影響自噬的一個主要挑戰(zhàn)是研究人員已經(jīng)采用靜態(tài)測量來捕捉動態(tài)過程，”Jessica Chang博士解釋說，他是漢森實驗室的前博士后研究員，也是該研究的第一作者。“通常通過計算AP的數(shù)量來監(jiān)控自噬，這實際上只提供了流程的快照 - 類似于計算街道上垃圾車的數(shù)量并不能告訴您工廠實際回收了多少垃圾通常老年人的生物體數(shù)量增加，但我們并不確切知道原因。“
      

      “我們想問一下年齡是如何影響自噬的 - 它是在流程開始時通過提高AP的形成速度，或者通過類比，在街上推出的垃圾車數(shù)量 - 或者最后通過阻止AP轉換為AL的過程，即回收工廠正在進行多少回收。這些方案中的任何一個都會導致AP數(shù)量增加，但知道哪一個有助于確定哪些干預可能有幫助，“Chang補充道。
      

      “像許多實驗室一樣，我們使用秀麗隱桿線蟲 - 一種小蛔蟲 - 作為一種模式生物來揭示有關衰老和自噬的重要教訓，”漢森解釋說。“秀麗隱桿線蟲是生物研究的有力工具，因為它與人類具有許多相同的解剖學和細胞功能，它們的短壽命(平均17天)使我們能夠在短短兩到三周內研究基因并測量細胞特征。 “
      

      以前在漢森實驗室和其他研究中的研究表明隨著年齡的增長會增加AP，但由于測量是在穩(wěn)態(tài)條件下進行的，因此不清楚該過程中的哪個步驟導致水平升高。
      

      在他們昨天在eLife上發(fā)表的新研究中，漢森的團隊超越了在穩(wěn)態(tài)條件下計算AP的標準方法。他們計算了不同身體組織中AP和ALs的數(shù)量 - 腸道，肌肉，咽部(即動物的前腸)和神經(jīng)元 - 在秀麗隱桿線蟲的成年生活中的不同時間點，并使用化學阻滯劑來了解更多關于過程的動態(tài)。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)，在所有檢查的組織中，隨著時間的推移，自噬確實存在年齡依賴性下降。我們進一步提供證據(jù)表明AP的增加是由于AP產(chǎn)生后的一個步驟受損所致。”漢森說。“所以基本上自噬回收過程隨著年齡的增長而變得不完整，在AP形成后停在某處。
      

      “這項研究非常重要，因為它有助于提供時間和行動點信息，用于未來潛在的干預，以維持自噬以延長壽命。我們的下一步將是進行生物化學研究，以進一步確定自噬如何無法完成其周期，可能提供制定具體干預措施的目標。
      

      “我們的目標是找到自噬與年齡相關疾病之間的聯(lián)系。通過識別失敗過程中的不同點，我們希望找到糾正缺陷的方法，并找到幫助人們延長壽命，更健康生活的方法，”漢森補充道。
      
			

			
        
      
			
      
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