研究人員確定了減少瘧疾寄生蟲(chóng)對(duì)抗流行藥物治療的方法

印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了一種方法來(lái)阻止導(dǎo)致瘧疾的寄生蟲(chóng)在受感染的小鼠身上屏蔽藥物治療的能力 - 這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致開(kāi)發(fā)新的方法來(lái)對(duì)抗這種致命的人類(lèi)疾病。

瘧疾仍然是世界上最具破壞性的疾病之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，世界上將近一半的人口面臨瘧疾風(fēng)險(xiǎn)，2015年，新發(fā)瘧疾病例約為2.12億，估計(jì)全世界有429,000例與瘧疾有關(guān)的死亡病例。

瘧疾是由稱(chēng)為瘧原蟲(chóng)的單細(xì)胞寄生蟲(chóng)引起的，該寄生蟲(chóng)在蚊蟲(chóng)叮咬期間傳播。瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)已經(jīng)進(jìn)化出對(duì)傳統(tǒng)上用于對(duì)抗該疾病的關(guān)鍵抗瘧疾藥物的抗性，這就是為什么迫切需要確定新的治療策略。

青蒿素是甜艾草叢中的活性成分，幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)一直被用作中國(guó)的抗瘧治療藥物。今天，青蒿素及其衍生物(稱(chēng)為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物)是100多個(gè)國(guó)家中用于一線(xiàn)治療的最有效的抗瘧疾藥物之一。

雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可以迅速減少血液中寄生蟲(chóng)的數(shù)量，但青蒿素治療對(duì)許多患者來(lái)說(shuō)都是失敗的，因?yàn)榭雌饋?lái)一些寄生蟲(chóng)可以進(jìn)入潛伏期，使它們能夠避開(kāi)藥物的存在。當(dāng)患者完成藥物治療后，這些潛伏的寄生蟲(chóng)會(huì)重新激活并導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)。這種現(xiàn)象被認(rèn)為是治療失敗，并且正在成為與瘧疾作斗爭(zhēng)的主要臨床問(wèn)題。

在12月13日發(fā)表于Cell Host&Microbe的合作研究中，由IU醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和毒理學(xué)系以及兒科學(xué)系的研究助理教授Min Zhang博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組確定了分子機(jī)制領(lǐng)先到ART治療失敗。

Their findings build on work initiated in the laboratory of Victor Nussenzweig, PhD, at New York University School of Medicine, where Dr. Zhang investigated whether the latency seen in malaria parasites treated with ART involves a stress pathway that regulates protein production. Professors William Sullivan, PhD, and Ronald Wek, PhD, at IU School of Medicine first connected this stress response pathway to parasite latency in their studies of a related parasite called Toxoplasma gondii.

根據(jù)Sullivan博士的說(shuō)法，他在博客文章中解釋了更多信息，應(yīng)激反應(yīng)途徑的核心是一種叫做真核翻譯起始因子-2(eIF2)的蛋白質(zhì)，它負(fù)責(zé)啟動(dòng)蛋白質(zhì)合成。當(dāng)細(xì)胞受到壓力時(shí)，eIF2被eIF2激酶化學(xué)修飾，eIF2激酶是一組特殊的蛋白質(zhì)，可切換細(xì)胞中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)類(lèi)型。

張博士發(fā)現(xiàn)，ART治療導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)的eIF2被稱(chēng)為PK4的激酶修飾。當(dāng)PK4被遺傳阻斷或用激酶阻斷藥物阻斷時(shí)，寄生蟲(chóng)在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)不能再進(jìn)入其潛伏期 - 通過(guò)預(yù)防治療失敗，治療更能成功地對(duì)抗瘧疾。

“這是基礎(chǔ)研究的一個(gè)很好的例子，它導(dǎo)致了解決諸如瘧疾等致命疾病的新方法，”該研究的通訊作者兼資深研究員沙利文博士說(shuō)。“抑制這種eIF2激酶也可以解決由其他臨床上重要的寄生蟲(chóng)引起的潛伏感染問(wèn)題。”

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